Ipilimumab u pacjentów z zaawansowanym czerniakiem i wcześniej występującą spontaniczną odpowiedzią immunologiczną na NY-ESO-1 (CTLA4 NY-ESO-1)

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie histologiczne czerniaka złośliwego; nieoperacyjnego czerniaka stopnia III lub czerniaka stopnia IV; Mierzalna/możliwa do oceny choroba (zgodnie z kryteriami mWHO), w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku;
• Istniejąca wcześniej spontaniczna odpowiedź immunologiczna na NY-ESO-1, zdefiniowana jako pozytywne wyniki testu ELISA powyżej wcześniej określonej wartości granicznej.
• Wcześniej leczony lub nieleczony czerniak z przerzutami. Poprzednie leczenie musiało zakończyć się co najmniej 28 dni przed pierwszym podaniem ipilimumabu. Pacjenci musieli ustąpić po wszelkich ostrych zatruciach związanych z wcześniejszą terapią
• Oczekiwana długość życia ≥ 16 tygodni;
• stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1;
• Kobiety i mężczyźni w wieku od 18 lat.
• Zdolność badanego do zrozumienia charakteru i indywidualnych konsekwencji badania klinicznego

• Wymagane wartości do wstępnych badań laboratoryjnych:

  • WBC ≥ 2000/μl
  • ANC ≥ 1000/μl
  • Płytki krwi ≥ 100 x 103/μl
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dl (może być przetoczona)
  • Kreatynina ≤ 2 x GGN
  • AspAT/AlAT ≤ 2,5 x GGN u pacjentów bez przerzutów do wątroby ≤ 5 x GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby
  • Bilirubina ≤ 2,0 x GGN
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą stosować odpowiednią metodę antykoncepcji, aby uniknąć zajścia w ciążę podczas całego badania

Kryteria wyłączenia:

• Przerzuty do mózgu, o ile wcześniej nie były leczone, bez sterydów przez co najmniej 4 tygodnie i uważane za stabilne (np. brak progresji leczonej zmiany);
• Pierwotny czerniak oka lub błony śluzowej
• Wcześniejszy nowotwór aktywny w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem miejscowo uleczalnych nowotworów, które były odpowiednio leczone, takich jak rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry.
• Choroby autoimmunologiczne: osoby z udokumentowaną historią chorób zapalnych jelit, w tym wrzodziejącego zapalenia jelita grubego i choroby Leśniowskiego-Crohna, są wykluczone z tego badania, podobnie jak osoby z chorobami objawowymi w wywiadzie (np. reumatoidalne zapalenie stawów, twardzina układowa postępująca [twardzina układowa], autoimmunologiczne zapalenie naczyń [np. ziarniniakowatość Wegenera]). Pacjenci z neuropatią ruchową uważaną za podłoże autoimmunologiczne (np. zespół Guillain-Barre) są wykluczeni z tego badania
• Każdy podstawowy stan medyczny lub psychiatryczny, który w opinii badacza sprawi, że podawanie badanego leku będzie niebezpieczne lub zaciemni interpretację zdarzeń niepożądanych, na przykład stan związany z częstą biegunką.
• Wcześniejszy udział w badaniu dotyczącym szczepień opartym na NY-ESO 1.
• Nieodpowiednia czynność hematologiczna określona przez bezwzględną liczbę neutrofili (ANC) < 1000/mm3, liczbę płytek krwi < 100 000/mm3 lub poziom hemoglobiny < 9 g/dl;
• Nieodpowiednia czynność wątroby określona przez stężenie bilirubiny całkowitej > 2,0 x GGN, z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej musi wynosić < 3,0 GGN. Poziomy AST i ALT ≥ 2,5-krotności GGN lub ≥ 5-krotności GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby;
• Niewłaściwa czynność nerek określona przez stężenie kreatyniny w surowicy ≥ 2,0-krotność górnej granicy normy lub nieprawidłowy klirens kreatyniny określony jako mniejszy niż 50 ml/min;
• Pozytywne wyniki testów w kierunku HIV, zapalenia wątroby typu B i zapalenia wątroby typu C. Jeśli pozytywne wyniki nie wskazują na prawdziwą aktywną lub przewlekłą infekcję, pacjent może przystąpić do badania po omówieniu i uzgodnieniu z badaczem i monitorem medycznym.
• Przewlekłe stosowanie leków immunosupresyjnych i (lub) ogólnoustrojowych kortykosteroidów (stosowanych w leczeniu raka lub chorób niezwiązanych z rakiem).
• Jakakolwiek nieonkologiczna terapia szczepionkowa stosowana w profilaktyce chorób zakaźnych (do 4 tygodni przed lub po dowolnej dawce ipilimumabu);
• Wcześniejsze leczenie agonistą CD137, ipilimumabem lub innym inhibitorem CTLA-4.
• Więźniowie lub poddani niedobrowolnie uwięzieni
• Udział w innych badaniach klinicznych lub okres obserwacji konkurencyjnych badań odpowiednio w ciągu ostatnich 30 dni przed pierwszym zastosowaniem badanego środka.