TF2-小细胞肺癌放射免疫治疗
2016年8月30日 更新者：Centre René Gauducheau
使用抗 CEA x 抗 HSG TF2 双特异性抗体 (bsMAb) 和 177Lu-IMP-288 肽对表达 CEA 的小细胞肺癌 (SCLC) 或表达 CEA 的非小细胞肺癌 (NSCLC)
肺癌目前是欧洲男性和女性癌症死亡的主要原因，2005 年估计诊断出 250000 例新病例。
患者的持续不良结果表明目前推荐的治疗方案不足。
此外，许多常用的化疗药物与严重的非血液学毒性有关，这些毒性通常是累积的和不可逆的，并且会损害这种基本上是姑息治疗的环境中的生活质量。
因此，需要研究具有新颖作用机制和卓越安全性的药物。
超过 50% 的肺癌显示癌胚抗原 (CEA) 表达，可以使用抗 CEA 放射免疫疗法 (RAIT)。
研究人员小组表明，与直接放射性标记的抗 CEA 抗体相比，使用双特异性抗体 (bsMAb) 的预靶向 RAIT (PRAIT) 可以向肿瘤提供更高的辐射剂量，并显示出更高的抗肿瘤功效。
该临床试验旨在评估 PRAIT 使用全新的重组抗 CEA bsMAb 和 177Lu 标记的肽治疗表达 CEA 的小细胞肺癌 (SCLC) 或表达 CEA 的非小细胞肺癌 (NSCLC)
研究概览
详细说明
这项开放标签前瞻性优化和 I/II 期临床试验的目的是使用人源化抗 CEA x 抗 HSG bsMAb TF2 和 177Lu-IMP- 288 肽预靶向 CEA 阳性 SCLC 或表达 CEA 的非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者
本研究分为两部分：研究计划 I（优化研究）和研究计划 II（升级活动阶段 I/II 研究）。
研究计划 I 旨在使用血液药代动力学 (Pk) 和剂量测定优化预靶向程序，9 名患者接受递增剂量的 TF2，随后在 2 至 4 天后接受 1.1 GBq/m2 的 177Lu-IMP-288。
研究计划 II 旨在使用 I/II 期研究中的剂量测定和毒性数据确定 177Lu-IMP-288 的 MTD，该研究在接受最佳剂量 TF2 bsMAb（在研究计划 I 中确定）的患者中进行，随后 2 至 4 天通过递增177Lu-IMP-288 的活性。
在两个研究计划中进行治疗前影像学研究（使用 TF2，随后 2 至 4 天使用 185 MBq 的 111In-IMP-288）以使患者有资格接受后续治疗剂量的治疗。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
18
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Angers、法国、49100
- CHU d'Angers
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Brest、法国、29000
- CHU
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Clermont Ferrand、法国
- Centre Jean Perrin
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Grenoble、法国、38000
- Hôpital La Tronche
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Nantes、法国、44093
- Hôtel Dieu
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Saint Herblain、法国、44805
- Centre Rene Gauducheau
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
• 组织学诊断为SCLC 且部分缓解或至少两线标准放疗和/或化疗失败的患者。 除正式禁忌症外，患者必须至少接受过一次含铂化疗。
或者
- 组织学诊断为非小细胞肺癌（无 EGFR 基因激活突变）且至少一线化疗失败的患者（铂类联合第三代药物或联合 2 种第三代药物 +/- 贝伐珠单抗，以防非鳞状肿瘤）
- 年龄 ≥ 18 岁
- 在上次治疗后至少 4 周，并且已经从之前的放疗或化疗中恢复
- 有生育能力的妇女必须进行阴性妊娠试验。
- Karnofsky 体能状态≥60 或 ECOG 体能状态 0-2Karnofsky
- 最低预期寿命3个月
- 免疫组织学 CEA 阳性或血浆 CEA ≥ 10 ng/mL
- 至少一处CT可测量病灶
- 至少一处 FDG-PET 异常病灶
- 影像学检查必须在 PRAIT 研究前 1-4 周内进行，以记录疾病的程度
- 签署知情同意书。
排除标准：
- 孕妇或哺乳期妇女。 将要求有生育能力的妇女在治疗后至少 12 个月内采取适当的节育措施。
- 男性患者在治疗后至少 12 个月内拒绝有效避孕。
- 脑转移但经过手术或放疗治疗 4 周以上后脑转移得到控制的患者符合本研究的条件。 批准对这些患者进行相关皮质疗法治疗。
- 已知的 HIV 或肝炎
- 任何严重的活动性疾病或合并症（根据研究者的决定和 IDB 中提供的信息）
- 严重的止血障碍或抗凝治疗治愈
- 对超过 25% 的红骨髓进行广泛照射
- 骨髓受累超过 25%
- 对特定器官或区域的最大耐受水平的外部辐射
- 肿瘤EGFR基因突变（仅限NSCLC）
- 先前化疗期间的发热性再生障碍
- 中性粒细胞 < 1.5 G/l
- 血小板 < 100 克/升
- 不受控制的糖尿病
- 肾功能不佳（肌酐水平 > 2.5 最大正常水平）
- 肝功能不佳（总胆红素水平 > 30 mmol/l，转氨酶 > 2.5 最大正常水平）
- 在计划的 PRAIT 前 30 天内和研究期间使用任何研究药物进行治疗
- 过去 5 年内的任何癌症病史，非黑色素瘤皮肤肿瘤或 0 期（原位）宫颈癌除外，
- 存在抗抗体反应性
- 已知对小鼠抗体或蛋白质过敏
- 成年患者因智力障碍无法给予知情同意。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
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研究计划 I 的主要终点：确定预靶向 IMP-288 的最佳 TF2 蛋白剂量。
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研究计划 II 的主要终点 • 在最佳预靶向条件下 TF2 预靶向 177Lu-IMP-288 的最大耐受剂量 (MTD)。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年6月1日
初级完成 (实际的)
2016年4月1日
研究完成 (实际的)
2016年4月1日
研究注册日期
首次提交
2010年10月11日
首先提交符合 QC 标准的
2010年10月14日
首次发布 (估计)
2010年10月15日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年8月31日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年8月30日
最后验证
2016年4月1日
更多信息
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