Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

TF2- Småcellig lungcancer radioimmunterapi

30 augusti 2016 uppdaterad av: Centre René Gauducheau

Prospektiv multicentrisk optimering och fas I/II-studie av förinriktad radioimmunterapi (PRAIT) med anti-CEA x Anti-HSG TF2 bispecifik antikropp (bsMAb) och 177Lu-IMP-288 peptid hos patienter med CEA-uttryckande småcelligt lungkarcinom (SCLC) eller CEA-uttryckande icke småcelligt lungkarcinom (NSCLC)

Lungcancer är för närvarande den vanligaste orsaken till cancerdöd hos både män och kvinnor i Europa, med uppskattningsvis 250 000 nya fall diagnostiserade under 2005. Det fortsatt dåliga utfallet hos patienterna tyder på att de nuvarande rekommenderade regimerna kommer till korta. Dessutom är många av de vanligen använda kemoterapimedlen förknippade med allvarliga icke-hematologiska toxiciteter som ofta är kumulativa och icke-reversibla och försämrar livskvaliteten i denna huvudsakligen palliativa miljö. Därför måste medel med nya verkningsmekanismer och överlägsna säkerhetsprofiler undersökas. Mer än 50 % av lungcancer visar carcinoembryonalt antigen (CEA) uttryck och anti-CEA radioimmunterapi (RAIT) kan användas. Forskargruppen visade att förinriktad RAIT (PRAIT) som använder bispecifik antikropp (bsMAb) kan ge en högre stråldos till en tumör än en direkt radiomärkt anti-CEA-antikropp, och visar förbättrad antitumöreffektivitet. Denna kliniska prövning är utformad för att utvärdera PRAIT med en helt ny rekombinant anti-CEA bsMAb och en 177Lu-märkt peptid för behandling av CEA-uttryckande småcellig lungcancer (SCLC) eller CEA-uttryckande icke-småcellig lungcancer (NSCLC)

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Syftet med denna öppna prospektiva optimering och kliniska fas I/II-studie är att undersöka säkerheten, optimal dos, målinriktning, dosimetri och effekt av PRAIT genom att använda den humaniserade anti-CEA x anti-HSG bsMAb TF2 och 177Lu-IMP- 288-peptid förinriktad hos patienter med CEA-positiv SCLC eller CEA-uttryckande icke-småcelligt lungkarcinom (NSCLC)

Denna studie har 2 delar: Studieplan I (Optimeringsstudie) och Studieplan II (Eskalerande aktivitet fas I/II studie).

Studieplanen I är utformad för att optimera pretargeting-proceduren med hjälp av blodfarmakokinetik (Pk) och dosimetri hos 9 patienter som fick eskalerande doser av TF2 följt av 2 till 4 dagar senare av 1,1 GBq/m2 av 177Lu-IMP-288.

Studieplan II är utformad för att bestämma MTD för 177Lu-IMP-288 med hjälp av dosimetri- och toxicitetsdata i en fas I/II-studie utförd på patienter som fick optimal dos av TF2 bsMAb (bestäms i studieplan I) följt av 2 till 4 dagar av eskalering aktivitet av 177Lu-IMP-288.

En avbildningsstudie före behandling (med TF2 följt 2 till 4 dagar senare av 185 MBq 111In-IMP-288) utförs i de två studieplanerna för att kvalificera en patient för behandling med den efterföljande terapidosen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

18

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Angers, Frankrike, 49100
        • CHU d'Angers
      • Brest, Frankrike, 29000
        • CHU
      • Clermont Ferrand, Frankrike
        • Centre Jean Perrin
      • Grenoble, Frankrike, 38000
        • Hôpital La Tronche
      • Nantes, Frankrike, 44093
        • Hôtel Dieu
      • Saint Herblain, Frankrike, 44805
        • Centre Rene Gauducheau

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

• Patienter med histologisk diagnos av SCLC som är i partiell respons eller som har misslyckats med minst två linjer av standardstrålning och/eller kemoterapi. Utanför formell kontraindikation måste patienter ha fått minst en tidigare platinabaserad kemoterapi.

eller

  • Patienter med histologisk diagnos av NSCLC (utan aktiverande mutation av EGFR-genen) som har misslyckats med minst en linje av kemoterapi (platina i kombination med ett tredje generationens läkemedel eller kombination av 2 tredje generationens läkemedel +/-bevacizumab i fall av dominans av icke- skivepiteltumör)
  • Ålder ≥ 18 år
  • Minst 4 veckor efter föregående behandling och har återhämtat sig från tidigare radio- eller kemoterapi
  • Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest.
  • Karnofsky prestandastatus ≥ 60 eller ECOG prestandastatus 0-2Karnofsky
  • Minsta förväntade livslängd på 3 månader
  • Positiv CEA på immunhistologi eller plasma CEA ≥ 10 ng/ml
  • Minst en mätbar lesion med CT
  • Minst ett onormalt fokus av FDG-PET
  • Avbildningsstudier måste utföras inom 1-4 veckor före PRAIT-studien för att dokumentera sjukdomens omfattning
  • Undertecknat formulär för informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  • Gravid eller ammande kvinna. Kvinnor i fertil ålder kommer att uppmanas att utöva adekvata preventivmedel i minst 12 månader efter behandlingen.
  • Manlig patient som vägrar effektivt preventivmedel i minst 12 månader efter behandling.
  • Hjärnmetastaser men patienter med hjärnmetastaser kontrollerade efter behandling med kirurgi eller strålbehandling sedan mer än 4 veckor är berättigade till studien. En behandling med tillhörande kortikoterapi är tillåten för dessa patienter.
  • Känd HIV eller hepatit
  • Alla allvarliga aktiva sjukdomar eller komorbida medicinska tillstånd (enligt utredarens beslut och informationen i IDB)
  • Allvarliga störningar av hemostas eller antikoagulerande behandling botar
  • Omfattande bestrålning till mer än 25% av deras röda märg
  • Benmärgspåverkan till mer än 25 %
  • Extern strålning till specifika organ eller områden vid maximal tolererad nivå
  • EGFR-genmutation i tumör (endast för NSCLC)
  • Febril aplasi under en tidigare kemoterapi
  • Neutrofiler < 1,5 G/l
  • Blodplättar < 100 G/l
  • Okontrollerad diabetes
  • Dålig njurfunktion (kreatininnivå > 2,5 maximal normal nivå)
  • Dålig leverfunktion (total bilirubinnivå > 30 mmol/l, transaminaser > 2,5 maximal normal nivå)
  • Behandling med valfritt prövningsläkemedel inom 30 dagar före planerad PRAIT och under studien
  • Eventuell cancerhistoria under de senaste 5 åren, med undantag för icke-melanom hudtumörer eller stadium 0 (in situ) livmoderhalscancer,
  • Närvaro av anti-antikroppsreaktivitet
  • Känd överkänslighet mot murina antikroppar eller proteiner
  • Vuxen patient som inte kan ge informerat samtycke på grund av intellektuell funktionsnedsättning.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Primär endpoint för studieplan I: För att bestämma den optimala TF2-proteindosen för pretargeting IMP-288.
Primärt effektmått för studieplan II • den maximala tolererade dosen (MTD) för den TF2-förinriktade 177Lu-IMP-288 under optimala förinriktningsförhållanden.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Centre René Gauducheau

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juni 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

1 april 2016

Avslutad studie (Faktisk)

1 april 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 oktober 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 oktober 2010

Första postat (Uppskatta)

15 oktober 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

31 augusti 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 augusti 2016

Senast verifierad

1 april 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • BRD 08/9-O

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera