Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

TF2- Kleincellige longkanker Radio-immunotherapie

30 augustus 2016 bijgewerkt door: Centre René Gauducheau

Prospectieve multicentrische optimalisatie en fase I/II-studie van gerichte radio-immunotherapie (PRAIT) met behulp van anti-CEA x anti-HSG TF2 bispecifiek antilichaam (bsMAb) en 177Lu-IMP-288-peptide bij patiënten met kleincellig longcarcinoom (SCLC) of CEA tot expressie brengend niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC)

Longkanker is momenteel de belangrijkste doodsoorzaak door kanker bij zowel mannen als vrouwen in Europa, met naar schatting 250.000 nieuwe gevallen gediagnosticeerd in 2005. De aanhoudend slechte uitkomst van patiënten geeft aan dat de huidige aanbevolen regimes tekort schieten. Bovendien gaan veel van de veelgebruikte chemotherapiemiddelen gepaard met ernstige niet-hematologische toxiciteiten die vaak cumulatief en onomkeerbaar zijn en de kwaliteit van leven in deze in wezen palliatieve setting aantasten. Daarom moeten middelen met nieuwe werkingsmechanismen en superieure veiligheidsprofielen worden onderzocht. Meer dan 50% van de longkanker vertoont expressie van carcino-embryonaal antigeen (CEA) en anti-CEA radio-immunotherapie (RAIT) zou kunnen worden gebruikt. De onderzoeksgroep toonde aan dat pretargeted RAIT (PRAIT) met behulp van bispecifiek antilichaam (bsMAb) een hogere stralingsdosis aan een tumor kan afgeven dan een direct radioactief gemerkt anti-CEA-antilichaam, en een verbeterde antitumoreffectiviteit vertoont. Deze klinische studie is ontworpen om PRAIT te beoordelen met behulp van een geheel nieuwe recombinant anti-CEA bsMAb en een 177Lu-gelabeld peptide voor de behandeling van kleincellige longkankers (SCLC) die CEA tot expressie brengen of niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC) die CEA tot expressie brengen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het doel van deze open-label prospectieve optimalisatie en fase I/II klinische studie is het onderzoeken van de veiligheid, optimale dosis, targeting, dosimetrie en werkzaamheid van PRAIT met behulp van de gehumaniseerde anti-CEA x anti-HSG bsMAb TF2 en de 177Lu-IMP- 288-peptide gepretarget bij patiënten met CEA-positieve SCLC of CEA-expressie van niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC)

Deze studie bestaat uit 2 delen: Studieplan I (Optimalisatiestudie) en Studieplan II (Escalerende activiteit fase I/II studie).

Studieplan I is ontworpen om de pretargeting-procedure te optimaliseren met behulp van bloedfarmacokinetiek (Pk) en dosimetrie bij 9 patiënten die toenemende doses TF2 kregen, 2 tot 4 dagen later gevolgd door 1,1 GBq/m2 177Lu-IMP-288.

Het studieplan II is ontworpen om de MTD van 177Lu-IMP-288 te bepalen met behulp van dosimetrie- en toxiciteitsgegevens in een fase I/II-studie uitgevoerd bij patiënten die een optimale dosis TF2 bsMAb kregen (bepaald in studieplan I) gevolgd door 2 tot 4 dagen activiteit van 177Lu-IMP-288.

In de twee onderzoeksplannen wordt een pre-therapie beeldvormend onderzoek (met TF2 gevolgd 2 tot 4 dagen later gevolgd door 185 MBq 111In-IMP-288) uitgevoerd om een ​​patiënt in aanmerking te laten komen voor behandeling met de daaropvolgende therapiedosis.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

18

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Angers, Frankrijk, 49100
        • CHU d'Angers
      • Brest, Frankrijk, 29000
        • CHU
      • Clermont Ferrand, Frankrijk
        • Centre Jean Perrin
      • Grenoble, Frankrijk, 38000
        • Hôpital La Tronche
      • Nantes, Frankrijk, 44093
        • Hôtel Dieu
      • Saint Herblain, Frankrijk, 44805
        • Centre Rene Gauducheau

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

• Patiënten met een histologische diagnose van SCLC die gedeeltelijk reageren of bij wie ten minste twee lijnen van standaard bestraling en/of chemotherapie hebben gefaald. Buiten de formele contra-indicatie om, moeten patiënten ten minste één eerdere op platina gebaseerde chemotherapie hebben ondergaan.

of

  • Patiënten met een histologische diagnose van NSCLC (zonder activerende mutatie van het EGFR-gen) bij wie ten minste één chemotherapielijn heeft gefaald (platina in combinatie met een geneesmiddel van de derde generatie of een combinatie van 2 geneesmiddelen van de derde generatie +/-bevacizumab in geval van overheersing van niet- plaveiselceltumor)
  • Leeftijd ≥ 18 jaar
  • Minstens 4 weken na de vorige behandeling en hersteld zijn van eerdere radio- of chemotherapie
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan.
  • Karnofsky-prestatiestatus ≥ 60 of ECOG-prestatiestatus 0-2Karnofsky
  • Minimale levensverwachting van 3 maanden
  • Positieve CEA op immunohistologie of plasma CEA ≥ 10 ng/ml
  • Ten minste één meetbare laesie door CT
  • Ten minste één abnormale focus door FDG-PET
  • Beeldvormingsonderzoeken moeten binnen 1-4 weken vóór het PRAIT-onderzoek worden uitgevoerd om de omvang van de ziekte te documenteren
  • Ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier.

Uitsluitingscriteria:

  • Zwangere of zogende vrouw. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd zal worden gevraagd om gedurende minimaal 12 maanden na de behandeling adequate anticonceptie toe te passen.
  • Mannelijke patiënt die effectieve anticonceptie weigert gedurende minimaal 12 maanden na de behandeling.
  • Hersenmetastasen maar patiënten met hersenmetastasen onder controle na behandeling door Chirurgie of radiotherapie sinds meer dan 4 weken komen in aanmerking voor de studie. Voor deze patiënten is een behandeling door middel van geassocieerde corticotherapie toegestaan.
  • Bekende hiv of hepatitis
  • Elke ernstige actieve ziekte of comorbide medische aandoening (volgens de beslissing van de onderzoeker en informatie verstrekt in de IDB)
  • Ernstige aandoeningen van hemostase of behandeling met anticoagulantia
  • Uitgebreide bestraling tot meer dan 25% van hun rode merg
  • Beenmergbetrokkenheid tot meer dan 25%
  • Externe straling naar specifieke organen of gebieden op het maximaal getolereerde niveau
  • EGFR-genmutatie in tumor (alleen voor NSCLC)
  • Febriele aplasie tijdens een eerdere chemotherapie
  • Neutrofielen < 1,5 G/l
  • Bloedplaatjes < 100 G/l
  • Ongecontroleerde suikerziekte
  • Slechte nierfunctie (creatininespiegel > 2,5 maximaal normaal niveau)
  • Slechte leverfunctie (totaal bilirubinegehalte > 30 mmol/l, transaminasen > 2,5 maximaal normaal gehalte)
  • Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen vóór geplande PRAIT en tijdens het onderzoek
  • Elke voorgeschiedenis van kanker gedurende de laatste 5 jaar, met uitzondering van niet-melanome huidtumoren of stadium 0 (in situ) cervicaal carcinoom,
  • Aanwezigheid van anti-antilichaamreactiviteit
  • Bekende overgevoeligheid voor muriene antilichamen of eiwitten
  • Volwassen patiënt die geen geïnformeerde toestemming kan geven vanwege een verstandelijke beperking.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Primair eindpunt van studieplan I: het bepalen van de optimale TF2-eiwitdosis voor pretargeting van IMP-288.
Primair eindpunt van studieplan II • de maximaal getolereerde dosis (MTD) voor het TF2-pretargeted 177Lu-IMP-288 onder optimale pretargeting-omstandigheden.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Centre René Gauducheau

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 april 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 oktober 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 oktober 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

15 oktober 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

31 augustus 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 augustus 2016

Laatst geverifieerd

1 april 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BRD 08/9-O

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren