Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

TF2 - pienisoluisen keuhkosyövän radioimmunoterapia

tiistai 30. elokuuta 2016 päivittänyt: Centre René Gauducheau

Prospektiivinen monikeskusoptimointi ja vaiheen I/II tutkimus ennalta kohdistetusta radioimmunoterapiasta (PRAIT), jossa käytetään anti-CEA x Anti-HSG TF2 -bispesifistä vasta-ainetta (bsMAb) ja 177Lu-IMP-288-peptidiä potilailla, joilla on CEA:ta ilmentävä pienisoluinen keuhkosyöpä (SCLC) tai CEA:ta ilmentävä ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC)

Keuhkosyöpä on tällä hetkellä yleisin syöpäkuolemien syy sekä miesten että naisten keskuudessa Euroopassa, ja vuonna 2005 todettiin arviolta 250 000 uutta tapausta. Potilaiden jatkuva huono tulos osoittaa, että nykyiset suositellut hoito-ohjelmat jäävät alle. Lisäksi monet yleisesti käytetyt kemoterapiaaineet liittyvät vakaviin ei-hematologisiin toksisuuksiin, jotka ovat usein kumulatiivisia ja palautumattomia ja heikentävät elämänlaatua tässä olennaisesti palliatiivisessa ympäristössä. Siksi aineita, joilla on uudet vaikutusmekanismit ja ylivoimaiset turvallisuusprofiilit, on tutkittava. Yli 50 % keuhkosyövistä osoittaa karsinoembryonisen antigeenin (CEA) ilmentymistä ja anti-CEA-radioimmunoterapiaa (RAIT) voitaisiin käyttää. Tutkijaryhmä osoitti, että esikohdennettu RAIT (PRAIT), jossa käytetään bispesifistä vasta-ainetta (bsMAb), voi antaa kasvaimeen suuremman säteilyannoksen kuin suoraan radioleimattu anti-CEA-vasta-aine, ja sillä on parantunut kasvainten vastainen teho. Tämä kliininen tutkimus on suunniteltu arvioimaan PRAIT käyttämällä täysin uutta rekombinanttia anti-CEA bsMAb:tä ja 177Lu-leimattua peptidiä CEA:ta ilmentävän pienisoluisen keuhkosyövän (SCLC) tai CEA:ta ilmentävän ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) hoitoon.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämän avoimen prospektiivisen optimoinnin ja vaiheen I/II kliinisen tutkimuksen tarkoituksena on tutkia PRAITin turvallisuutta, optimaalista annosta, kohdistusta, dosimetriaa ja tehoa käyttämällä humanisoitua anti-CEA x anti-HSG bsMAb TF2:ta ja 177Lu-IMP- 288-peptidi, joka on ennalta kohdistettu potilaille, joilla on CEA-positiivinen SCLC tai CEA:ta ilmentävä ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC)

Tässä tutkimuksessa on 2 osaa: Tutkimussuunnitelma I (Optimointitutkimus) ja Tutkimussuunnitelma II (Eskaloituvan toiminnan vaiheen I/II tutkimus).

Tutkimussuunnitelma I on suunniteltu optimoimaan esikohdistusmenettely käyttämällä veren farmakokinetiikkaa (Pk) ja dosimetriaa 9 potilaalla, jotka saivat kasvavia annoksia TF2:ta ja 2–4 ​​päivää myöhemmin 1,1 GBq/m2 177Lu-IMP-288:aa.

Tutkimussuunnitelma II on suunniteltu määrittämään 177Lu-IMP-288:n MTD käyttämällä dosimetria- ja toksisuustietoja vaiheen I/II tutkimuksessa, joka suoritettiin potilailla, jotka saivat optimaalisen annoksen TF2 bsMAb:tä (määritetty tutkimussuunnitelmassa I), jota seurasi 2–4 päivän ajan eskalointi. 177Lu-IMP-288:n aktiivisuus.

Hoitoa edeltävä kuvantamistutkimus (käyttäen TF2:ta, jota seuraa 2–4 ​​päivää myöhemmin 185 MBq 111In-IMP-288:aa) suoritetaan kahdessa tutkimussuunnitelmassa, jotta potilas voidaan hyväksyä hoitoon seuraavalla hoitoannoksella.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

18

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Ranska
      • Angers, Ranska, 49100
        • CHU d'Angers
      • Brest, Ranska, 29000
        • CHU
      • Clermont Ferrand, Ranska
        • Centre Jean Perrin
      • Grenoble, Ranska, 38000
        • Hôpital La Tronche
      • Nantes, Ranska, 44093
        • Hôtel Dieu
      • Saint Herblain, Ranska, 44805
        • Centre René Gauducheau

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on histologinen diagnoosi SCLC ja joilla on osittainen vaste tai jotka ovat epäonnistuneet vähintään kahdessa standardisäde- ja/tai kemoterapiasarjassa. Muodollisen vasta-aiheen ulkopuolella potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi aikaisempi platinapohjainen kemoterapia.

tai

  • Potilaat, joilla on histologinen NSCLC-diagnoosi (ilman EGFR-geenin aktivoivaa mutaatiota), jotka ovat epäonnistuneet vähintään yhdellä kemoterapialinjalla (platina yhdistelmänä kolmannen sukupolven lääkkeen kanssa tai kahden kolmannen sukupolven lääkkeen +/-bevasitsumabin yhdistelmä, jos vallitseva ei- levyepiteeli kasvain)
  • Ikä ≥ 18 vuotta
  • Vähintään 4 viikkoa edellisestä hoidosta ja olet toipunut aiemmasta säde- tai kemoterapiasta
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten raskaustestin tulee olla negatiivinen.
  • Karnofskyn suorituskykytila ​​≥ 60 tai ECOG-suorituskykytila ​​0-2Karnofsky
  • Minimi elinajanodote 3 kuukautta
  • Positiivinen CEA immunohistologiassa tai plasman CEA ≥ 10 ng/ml
  • Ainakin yksi TT:llä mitattavissa oleva vaurio
  • Ainakin yksi epänormaali tarkennus FDG-PET:llä
  • Kuvaustutkimukset on suoritettava 1-4 viikon sisällä ennen PRAIT-tutkimusta sairauden laajuuden dokumentoimiseksi
  • Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake.

Poissulkemiskriteerit:

  • Raskaana oleva tai imettävä nainen. Hedelmällisessä iässä olevia naisia ​​pyydetään käyttämään riittäviä ehkäisykeinoja vähintään 12 kuukauden ajan hoidon jälkeen.
  • Miespotilas, joka kieltäytyy tehokkaasta ehkäisystä vähintään 12 kuukauden ajan hoidon jälkeen.
  • Aivometastaasit, mutta potilaat, joilla on aivoetäpesäkkeitä hallinnassa leikkauksen tai sädehoidon jälkeen yli 4 viikkoa, ovat kelvollisia tutkimukseen. Näille potilaille on hyväksytty hoito siihen liittyvällä kortikoterapialla.
  • Tunnettu HIV tai hepatiitti
  • Mikä tahansa vakava aktiivinen sairaus tai samanaikainen sairaus (tutkijan päätöksen ja IDB:n tietojen mukaan)
  • Vakavat hemostaasihäiriöt tai antikoagulanttihoito paranee
  • Laaja säteilytys yli 25 prosenttiin heidän punaytimestä
  • Luuytimen osallistuminen yli 25 %
  • Ulkoinen säteily tiettyihin elimiin tai alueisiin suurimmalla siedetyllä tasolla
  • EGFR-geenimutaatio kasvaimessa (vain NSCLC)
  • Kuumeinen aplasia edellisen kemoterapian aikana
  • Neutrofiilit < 1,5 G/l
  • Verihiutaleet < 100 G/l
  • Hallitsematon diabetes
  • Huono munuaisten toiminta (kreatiniinitaso > 2,5 normaalin maksimitaso)
  • Heikko maksan toiminta (kokonaisbilirubiinitaso > 30 mmol/l, transaminaasit > 2,5 normaalin maksimitaso)
  • Hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä 30 päivän sisällä ennen suunniteltua PRAITia ja tutkimuksen aikana
  • Mikä tahansa syöpähistoria viimeisten 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta ei-melanoomaisia ​​ihokasvaimia tai vaiheen 0 (in situ) kohdunkaulan karsinoomaa,
  • Vasta-ainereaktiivisuuden esiintyminen
  • Tunnettu yliherkkyys hiiren vasta-aineille tai proteiineille
  • Aikuinen potilas ei pysty antamaan tietoista suostumusta älyllisen vamman vuoksi.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Tutkimussuunnitelman I ensisijainen päätepiste: Optimaalisen TF2-proteiiniannoksen määrittäminen IMP-288:n esikohdistusta varten.
Tutkimussuunnitelman II ensisijainen päätepiste • TF2-esikohdistetun 177Lu-IMP-288:n suurin siedetty annos (MTD) optimaalisissa esikohdistusolosuhteissa.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Centre René Gauducheau

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Keskiviikko 1. kesäkuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. huhtikuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. huhtikuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 11. lokakuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 14. lokakuuta 2010

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 15. lokakuuta 2010

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Keskiviikko 31. elokuuta 2016

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 30. elokuuta 2016

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. huhtikuuta 2016

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • BRD 08/9-O

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa