评估 DCBT 安全性和有效性的试点研究：NiCord® 和 UNM CBU 对血液系统恶性肿瘤患者的影响
NiCord®、脐带血衍生的体外扩增干细胞和祖细胞的同种异体干细胞移植，结合第二个未经处理的脐带血单元用于血液系统恶性肿瘤患者
研究概览
详细说明
同种异体造血干细胞移植 (HSCT) 是一种可能治愈各种血液恶性肿瘤、骨髓衰竭综合征和遗传性代谢紊乱的方法。 同种异体 HSCT 的应用受到供体可用性的限制，因此只有大约三分之一的其他合适的候选人具有适当匹配的家庭供体。 替代供体包括不匹配的家庭成员或匹配的无关供体，但这些方法通常因移植物抗宿主病 (GvHD) 风险增加以及漫长而繁琐的搜索和采购过程而变得复杂。 此外，很少有少数族裔受试者找到合适的人类白细胞抗原 (HLA) 匹配的供体。
脐带血已越来越多地用作干细胞的替代来源，并将同种异体 HSCT 的可用性扩展到否则不符合这种治疗方法的患者。 在过去十年中，来自相关和无关捐赠者的脐带血移植数量急剧增加。 据估计，迄今为止，已有超过 20,000 名患者因各种遗传、血液学、免疫学、代谢和肿瘤疾病接受了无关供体的脐带血移植。 脐带血移植的主要优点包括易于采购、对捐献者无风险、减少传播感染的发生率、立即可用以及在供体-受体 HLA 不匹配的情况下降低急性 GvHD 的风险。 然而，与其他造血细胞来源相比，低细胞剂量仍然是该细胞来源的主要限制，导致造血重建延迟、移植物失败的风险更高以及与治疗相关的死亡率相对较高。 为了改善结果并扩大脐带血移植的适用性，一种潜在的解决方案是体外扩增脐带血干细胞和祖细胞。
申办者已着手开发 NiCord®，它基于脐带血来源的造血祖细胞体外细胞扩增的新技术。 通过增加移植的短期和长期重建祖细胞的数量，NiCord ®有可能使脐带血移植的应用更广泛，并改善高危血液恶性肿瘤患者的临床结果。
本研究的主要目的是评估 NiCord® 和未经处理的脐带血单位在清髓性血液病患者中联合移植的安全性。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Illinois
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Maywood、Illinois、美国、60153
- Loyola University, Cardinal Bernardin Cancer Center
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27705
- Duke University Medical Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 适用疾病且符合清髓性 SCT 条件
- 患者必须有两个 HLA 部分匹配的 CBU
- 备用干细胞来源
- 足够的 Karnofsky 表现分数或 Lansky Play-Performance 量表
- 充足的生理储备
- 签署书面知情同意书
排除标准：
- HLA匹配的相关捐赠者能够捐赠
- 既往异基因造血干细胞移植
- 疾病进展的淋巴瘤患者
- 其他活动性恶性肿瘤
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染
- 活动性或不受控制的感染
- 中枢神经系统 (CNS) 疾病的活动/症状
- 怀孕或哺乳
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：镍线
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NiCord® 是一种基于细胞的产品，由脐带衍生的离体扩增干细胞和祖细胞组成。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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与输注 NiCord 相关的急性毒性
大体时间：移植后 180 天
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与输注 NiCord 相关的急性毒性将通过输注后 24 小时内的不良事件来衡量，定义为急性毒性期。
专门监测了与清髓术和脐带血移植相关的已知不良事件，包括发烧、寒战、过敏反应/超敏反应、过敏反应、窦性心动过缓、窦性心动过速、高血压、低血压、恶心、呕吐、腹泻、呼吸困难、缺氧、血红蛋白尿、感染、侧腹疼痛和任何其他皮肤、中枢神经系统、心脏、肺或其他毒性表现。
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移植后 180 天
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中性粒细胞植入患者的比例
大体时间：42天
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中性粒细胞植入被定义为在第 42 天（包括第 42 天）的不同日期连续 3 次测量达到绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥ 500 mm3（植入当天定义为这 3 天中的第一天）。
ANC 恢复必须是供体来源，由外周血嵌合体检测表明外周血中宿主细胞少于或等于 10%。
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42天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生急性 GvHD II-IV 级和 III-IV 级患者的比例
大体时间：180天
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从移植（第 0 天）到移植后第 99 天或根据临床指示更频繁地评估急性 GvHD。 GvHD 根据 Glucksberg 分类法（Glucksberg，Storb 等人，1974 年）进行分类。 然而，GvHD 的总体等级是通过对皮肤病、肝脏疾病和胃肠道表现的评估来确定的。 |
180天
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非复发死亡率
大体时间：100天
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100 天时非复发死亡率的患者比例。
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100天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Patrick Stiff, MD、Loyola University
- 研究主任：David Snyder, PhD、Gamida Cell ltd
出版物和有用的链接
一般刊物
- Horwitz ME, Chao NJ, Rizzieri DA, Long GD, Sullivan KM, Gasparetto C, Chute JP, Morris A, McDonald C, Waters-Pick B, Stiff P, Wease S, Peled A, Snyder D, Cohen EG, Shoham H, Landau E, Friend E, Peleg I, Aschengrau D, Yackoubov D, Kurtzberg J, Peled T. Umbilical cord blood expansion with nicotinamide provides long-term multilineage engraftment. J Clin Invest. 2014 Jul;124(7):3121-8. doi: 10.1172/JCI74556. Epub 2014 Jun 9.
- Peled T, Shoham H, Aschengrau D, Yackoubov D, Frei G, Rosenheimer G N, Lerrer B, Cohen HY, Nagler A, Fibach E, Peled A. Nicotinamide, a SIRT1 inhibitor, inhibits differentiation and facilitates expansion of hematopoietic progenitor cells with enhanced bone marrow homing and engraftment. Exp Hematol. 2012 Apr;40(4):342-55.e1. doi: 10.1016/j.exphem.2011.12.005. Epub 2011 Dec 20.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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