- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT01221857
Pilotstudie som utvärderar säkerhet och effekt av DCBT: NiCord® & UNM CBU till patienter med hematologiska maligniteter
Allogen stamcellstransplantation av NiCord®, ex vivo expanderade stamceller och stamceller från navelsträngsblod, i kombination med en andra, omanipulerad navelsträngsblodenhet hos patienter med hematologiska maligniteter
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) är en potentiellt botande procedur för olika hematologiska maligniteter, benmärgssviktsyndrom och ärftliga metabola störningar. Tillämpningen av allogen HSCT begränsas av givarens tillgänglighet så att endast cirka en tredjedel av de annars lämpliga kandidaterna har lämpligt matchade familjegivare. Alternativa donatorer inkluderar felaktiga familjemedlemmar eller matchade icke-relaterade donatorer, men dessa tillvägagångssätt kompliceras ofta av en ökad risk för graft-versus-host-sjukdom (GvHD) och en utdragen och besvärlig sök- och upphandlingsprocess. Dessutom hittar mycket färre försökspersoner av rasminoriteter lämpliga donatorer som matchar humant leukocytantigen (HLA).
Navelsträngsblod har använts alltmer som en alternativ källa till stamceller och har utökat tillgängligheten av allogen HSCT till patienter som annars inte skulle vara berättigade till detta botande tillvägagångssätt. Under det senaste decenniet har antalet transplantationer av navelsträngsblod från närstående och obesläktade donatorer ökat dramatiskt. Det uppskattas att mer än 20 000 patienter hittills har genomgått navelsträngsblodtransplantation från obesläktade donatorer för en mängd olika genetiska, hematologiska, immunologiska, metabola och onkologiska störningar. De största fördelarna med transplantation av navelsträngsblod inkluderar enkel tillvaratagande, ingen risk för donatorer, minskad förekomst av överföring av infektioner, omedelbar tillgänglighet och minskad risk för akut GvHD vid HLA-felmatchning mellan donator och mottagare. Ändå förblir den låga celldosen en huvudsaklig begränsning av denna cellkälla, vilket leder till fördröjd hematopoetisk rekonstitution, högre risk för transplantatfel och relativt höga behandlingsrelaterade dödlighetsfrekvenser jämfört med andra hematopoetiska cellkällor. För att förbättra resultaten och utöka användbarheten av navelsträngsblodtransplantation, är en potentiell lösning ex vivo expansion av stam- och stamceller härrörande från navelsträngsblod.
Sponsorn har åtagit sig att utveckla NiCord®, som är baserad på en ny teknologi för ex vivo cellexpansion av hematopoetiska stamceller från navelsträngsblod. Genom att öka antalet transplanterade kort- och långtidsrekonstitutionsfaderceller har NiCord® potentialen att möjliggöra en bredare tillämpning av navelsträngsblodtransplantation och förbättra kliniska resultat hos patienter med högriskhematologiska maligniteter.
Huvudsyftet med den aktuella studien är att utvärdera säkerheten vid samtransplantation av NiCord® och en omanipulerad navelsträngsblodenhet hos patienter med hematologiska maligniteter efter myeloablativ terapi.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Illinois
-
Maywood, Illinois, Förenta staterna, 60153
- Loyola University, Cardinal Bernardin Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27705
- Duke University Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Tillämplig sjukdom och kvalificerad för myeloablativ SCT
- Patienterna måste ha två delvis HLA-matchade CBU:er
- Back-up stamcellskälla
- Adekvat Karnofsky Performance-poäng eller Lansky Play-Performance-skala
- Tillräckliga fysiologiska reserver
- Undertecknat skriftligt informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- HLA-matchad relaterad givare som kan donera
- Tidigare allogen HSCT
- Lymfompatienter med progressiv sjukdom
- Annan aktiv malignitet
- Humant immunbristvirus (HIV) infektion
- Aktiv eller okontrollerad infektion
- Aktivt/symtom på sjukdom i centrala nervsystemet (CNS).
- Graviditet eller amning
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: NiCord
|
NiCord® är en cellbaserad produkt som består av navelsträngshärledda ex vivo expanderade stam- och progenitorceller.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Akut toxicitet i samband med infusion av NiCord
Tidsram: 180 dagar efter transplantation
|
Akut toxicitet associerad med infusion av NiCord kommer att mätas genom biverkningar inom 24 timmar efter infusion, definierad som den akuta toxicitetsperioden.
Kända biverkningar associerade med myeloablation och navelsträngsblodtransplantation övervakades specifikt inklusive feber, frossa, allergisk reaktion/överkänslighet, anafylaxi, sinus bradykardi, sinustakykardi, högt blodtryck, hypotoni, illamående, kräkningar, diarré, dyspné, hypoinuri, infektion, flanker smärta och andra hud-, CNS-, hjärt-, lung- eller andra toxicitetsmanifestationer.
|
180 dagar efter transplantation
|
|
Andel patienter med neutrofilengraftment
Tidsram: 42 dagar
|
Neutrofilimplantering definierades som att man uppnådde ett absolut neutrofilantal (ANC) på ≥500 mm3 för 3 på varandra följande mätningar på olika dagar från och med dag 42 (dagen för ympningen definierades som den första av dessa 3 dagar).
ANC-återvinningen måste vara av givarursprung dokumenterad genom perifera blodchimerismanalyser som indikerar mindre än eller lika med 10 % värdceller i perifert blod.
|
42 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel patienter som utvecklade akut GvHD grad II-IV och III-IV
Tidsram: 180 dagar
|
Akut GvHD utvärderades från transplantation (dag 0) till dag 99 efter transplantation eller oftare enligt klinisk indikation. GvHD klassificerades enligt Glucksberg-klassificeringen (Glucksberg, Storb et al. 1974). Den totala graden av GvHD bestämdes emellertid genom en bedömning av hudsjukdom, leversjukdom och gastrointestinala manifestationer. |
180 dagar
|
|
Icke-återfallsdödlighet
Tidsram: 100 dagar
|
Andel patienter som hade icke-återfallsmortalitet efter 100 dagar.
|
100 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Patrick Stiff, MD, Loyola University
- Studierektor: David Snyder, PhD, Gamida Cell ltd
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Horwitz ME, Chao NJ, Rizzieri DA, Long GD, Sullivan KM, Gasparetto C, Chute JP, Morris A, McDonald C, Waters-Pick B, Stiff P, Wease S, Peled A, Snyder D, Cohen EG, Shoham H, Landau E, Friend E, Peleg I, Aschengrau D, Yackoubov D, Kurtzberg J, Peled T. Umbilical cord blood expansion with nicotinamide provides long-term multilineage engraftment. J Clin Invest. 2014 Jul;124(7):3121-8. doi: 10.1172/JCI74556. Epub 2014 Jun 9.
- Peled T, Shoham H, Aschengrau D, Yackoubov D, Frei G, Rosenheimer G N, Lerrer B, Cohen HY, Nagler A, Fibach E, Peled A. Nicotinamide, a SIRT1 inhibitor, inhibits differentiation and facilitates expansion of hematopoietic progenitor cells with enhanced bone marrow homing and engraftment. Exp Hematol. 2012 Apr;40(4):342-55.e1. doi: 10.1016/j.exphem.2011.12.005. Epub 2011 Dec 20.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Lymfoproliferativa störningar
- Lymfatiska sjukdomar
- Immunproliferativa störningar
- Neoplasmer efter plats
- Benmärgssjukdomar
- Hematologiska sjukdomar
- Precancerösa tillstånd
- Leukemi, lymfoid
- Lymfom
- Neoplasmer
- Myelodysplastiska syndrom
- Hematologiska neoplasmer
- Leukemi
- Leukemi, myeloid
- Leukemi, Myeloid, Akut
- Hodgkins sjukdom
- Preleukemi
- Prekursorcellslymfoblastisk leukemi-lymfom
Andra studie-ID-nummer
- GC P#01.01.020
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .