OTSGC-A24疫苗在晚期胃癌中的研究
2016年6月21日 更新者：National University Hospital, Singapore
OTSGC-A24 疫苗治疗晚期胃癌的 I/IIa 期研究
主动接种肿瘤特异性抗原和 VEGFR1 HLA-A24 表位可以提高晚期胃癌患者的生存率。
研究概览
详细说明
尽管姑息性化疗改善了晚期胃癌患者的预后，但该组患者的预后仍然很差。
肿瘤特异性抗原和血管生成途径是免疫治疗的潜在靶点。
选择多肽疫苗混合物来克服胃癌的异质性并增强抗肿瘤作用。
根据它们在胃癌中的表达频率和诱导特异性细胞毒性 T 淋巴细胞的能力，选择了五种源自肿瘤特异性抗原和 VEGFR1 的 HLA-A*2402 结合肽疫苗。
在临床前模型中，用 siRNA 下调这些靶标和主动接种疫苗都会导致肿瘤消退。
该研究的目的是评估一种癌症疫苗混合物 OTSGC-A24 的安全性和最佳给药方案，该疫苗靶向新型特异性肿瘤抗原 FOXM1、DEPDC1、KIF20A、URLC10 和 VEGFR1，用于具有 HLA-2402 单倍型的晚期胃癌患者。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
23
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
21年 至 99年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 患者必须有组织学或细胞学证实不能手术或转移的胃腺癌或食管下三分之一难治或不能耐受标准治疗。
- 患者必须患有可测量或可评估的疾病。
- 年龄 >= 201 岁
- ECOG 性能状态 0 到 2
- 预期寿命至少3个月
- 患者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：
- 中性粒细胞绝对计数 >=1,500/mcL
- 血小板 >=100,000/mcL
- 正常机构范围内的总胆红素
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) <=2.5 X 机构上限
- 正常机构范围内的正常肌酐
- 患者必须是 HLA-A*2402
- 患者必须已从先前化疗、放疗或手术引起的所有可逆治疗毒性中恢复过来。
- OTSGC-A24 在推荐治疗剂量下对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 出于这个原因，有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始之前和研究参与期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
排除标准：
- 接受任何其他研究药物的患者。
- 前 1 个月内需要干预的严重胃肠道出血史不符合条件；遗传性出血素质或凝血障碍。
- 严重的不愈合伤口和消化性溃疡病
- 既往肠穿孔史
- 侵入性手术定义如下（插入血管通路装置不被视为大/小手术）：
- 重大外科手术、开放式活检或重大外伤 = 注册前 28 天
- 预计在研究过程中需要进行重大外科手术
- 核心活检 <=7 天
- 小手术 <=2 周
- 有症状的中枢神经系统转移
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、不受控制的高血压（收缩压 >150 mmHg 和/或舒张压 >100 mmHg）、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心肌梗塞/脑血管事件（<=6 个月）在进入研究之前）、心律失常或精神疾病/社交情况会限制对研究要求的依从性、长期全身免疫抑制剂或皮质类固醇。
- 哺乳期或怀孕的妇女被排除在本研究之外
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：每周队列
胃癌疫苗 (OTSGC-A24) 将以 1 mg 的剂量每周注射一次
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OTSGC-A24 在每周、2 周和 3 周的队列中以 1 mg 给药。
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实验性的：2周队列
胃癌疫苗 (OTSGC-A24) 将以每 2 周 1 毫克的剂量给药。
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OTSGC-A24 在每周、2 周和 3 周的队列中以 1 mg 给药。
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实验性的：3周队列
胃癌疫苗 (OTSGC-A24) 将每 3 周注射 1 mg
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OTSGC-A24 在每周、2 周和 3 周的队列中以 1 mg 给药。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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OTSGC-24 的安全性
大体时间：治疗后 4 周内
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将在治疗的前 4 周内评估剂量限制毒性。
如果万一在 3 名受试者中的 1 名中观察到 DLT，则将以相同的剂量水平招募另外 3 名受试者。
如果在 6 名受试者中的 2 名受试者中观察到 DLT，则后续队列将以 0.5 mg 进行治疗。
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治疗后 4 周内
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最佳给药方案
大体时间：1年
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在每个队列中，OTSGC-A24（~1 mg）将以 3 周（队列 1）、2 周（队列 2）和每周（队列 3）的间隔皮下给药。
治疗可以持续到受试者经历确认的疾病进展或不可接受的毒性、撤回同意或需要用另一种治疗方式进行治疗。
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1年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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诱导特异性细胞毒性 T 淋巴细胞 (CTL) 反应
大体时间：接种 4 周和 12 周后
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每个队列最多 10 名患者将被招募到一个或多个具有最高特定 CTL 诱导率的队列中，以确定 OTSGC-A24 的最佳给药方案。
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接种 4 周和 12 周后
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Ajani JA. Evolving chemotherapy for advanced gastric cancer. Oncologist. 2005;10 Suppl 3:49-58. doi: 10.1634/theoncologist.10-90003-49.
- Wagner AD, Grothe W, Haerting J, Kleber G, Grothey A, Fleig WE. Chemotherapy in advanced gastric cancer: a systematic review and meta-analysis based on aggregate data. J Clin Oncol. 2006 Jun 20;24(18):2903-9. doi: 10.1200/JCO.2005.05.0245.
- Sundar R, Rha SY, Yamaue H, Katsuda M, Kono K, Kim HS, Kim C, Mimura K, Kua LF, Yong WP. A phase I/Ib study of OTSGC-A24 combined peptide vaccine in advanced gastric cancer. BMC Cancer. 2018 Mar 27;18(1):332. doi: 10.1186/s12885-018-4234-8.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年11月1日
初级完成 (预期的)
2016年11月1日
研究完成 (预期的)
2017年6月1日
研究注册日期
首次提交
2010年10月21日
首先提交符合 QC 标准的
2010年10月21日
首次发布 (估计)
2010年10月25日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年6月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年6月21日
最后验证
2016年6月1日
更多信息
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