Estudio de la vacuna OTSGC-A24 en cáncer gástrico avanzado
21 de junio de 2016 actualizado por: National University Hospital, Singapore
Un estudio de fase I/IIa de la vacuna OTSGC-A24 en cáncer gástrico avanzado
La vacunación activa con antígenos tumorales específicos y epítopos VEGFR1 HLA-A24 puede mejorar la supervivencia de los pacientes con cáncer gástrico avanzado.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Aunque la quimioterapia paliativa mejoró el resultado de los pacientes con cáncer gástrico avanzado, el pronóstico para este grupo de pacientes sigue siendo malo.
Los antígenos específicos de tumores y la vía de la angiogénesis son objetivos potenciales para la inmunoterapia.
Se selecciona un cóctel de vacunas peptídicas para superar la heterogeneidad del cáncer gástrico y mejorar el efecto antitumoral.
Se eligen cinco vacunas peptídicas de unión a HLA-A*2402 derivadas de antígenos específicos de tumores y VEGFR1 en función de las frecuencias de sus expresiones en el cáncer gástrico y la capacidad de inducir linfocitos T citotóxicos específicos.
En el modelo preclínico, tanto la regulación a la baja de estos objetivos con siRNA como la vacunación activa dieron como resultado la regresión del tumor.
El propósito del estudio es evaluar la seguridad y el programa de dosificación óptimo de un cóctel de vacuna contra el cáncer, OTSGC-A24, dirigido a nuevos antígenos tumorales específicos FOXM1, DEPDC1, KIF20A, URLC10 y VEGFR1 en pacientes con cáncer gástrico avanzado con haplotipo HLA-2402.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
23
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Seoul, Corea, república de, 120-752
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
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Wakayama, Japón, 641-8509
- Wakayama Medical University Hospital
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Singapore, Singapur
- National University Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
21 años a 99 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes deben tener adenocarcinoma de estómago o tercio inferior del esófago inoperable o metastásico confirmado histológica o citológicamente refractario o intolerable a la terapia estándar.
- Los pacientes deben tener una enfermedad medible o evaluable.
- Edad >= 201 años
- Estado funcional ECOG de 0 a 2
- Esperanza de vida de al menos 3 meses.
- Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:
- recuento absoluto de neutrófilos >=1,500/mcL
- plaquetas >=100,000/mcL
- bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) <=2.5 X límite superior institucional de
- Creatinina normal dentro de los límites institucionales normales
- Los pacientes deben ser HLA-A*2402
- Los pacientes deben haberse recuperado de toda toxicidad reversible del tratamiento de quimioterapia, radioterapia o cirugía previa.
- Se desconocen los efectos de OTSGC-A24 en el feto humano en desarrollo a la dosis terapéutica recomendada. Por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
- Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
- Pacientes que reciben cualquier otro agente en investigación.
- Los antecedentes de hemorragia gastrointestinal importante que hayan requerido intervención en el mes anterior no son elegibles; coagulopatía o diátesis hemorrágica hereditaria.
- Heridas graves que no cicatrizan y úlceras pépticas
- Historia previa de perforación intestinal
- Procedimientos invasivos definidos de la siguiente manera (la inserción de un dispositivo de acceso vascular no se considera cirugía mayor/menor):
- Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa = 28 días antes del registro
- Anticipación de la necesidad de procedimientos quirúrgicos mayores durante el curso del estudio.
- Biopsia central <=7 días
- Cirugía menor <= 2 semanas
- Metástasis del SNC sintomática
- Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, hipertensión no controlada (sistólica >150 mmHg y/o diastólica >100 mmHg), insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, infarto de miocardio/evento cerebrovascular (<=6 meses antes del ingreso al estudio), arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio, inmunosupresores sistémicos a largo plazo o corticosteroides.
- Las mujeres que están amamantando o embarazadas están excluidas de este estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Cohorte Semanal
La vacuna contra el cáncer gástrico (OTSGC-A24) se administrará a una dosis de 1 mg una vez por semana
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OTSGC-A24 administrado a 1 mg en cohortes semanales, bisemanales y trisemanales.
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EXPERIMENTAL: Cohorte de 2 semanas
La vacuna contra el cáncer gástrico (OTSGC-A24) se administrará a la dosis de 1 mg cada 2 semanas.
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OTSGC-A24 administrado a 1 mg en cohortes semanales, bisemanales y trisemanales.
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EXPERIMENTAL: Cohorte de 3 semanas
La vacuna contra el cáncer gástrico (OTSGC-A24) se administrará a 1 mg cada 3 semanas
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OTSGC-A24 administrado a 1 mg en cohortes semanales, bisemanales y trisemanales.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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seguridad de OTSGC-24
Periodo de tiempo: dentro de las 4 semanas de tratamiento
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La toxicidad limitante de la dosis se evaluará durante las primeras 4 semanas de tratamiento.
Si en el improbable caso de que se observe DLT en 1 de los 3 sujetos, se inscribirán 3 sujetos adicionales con el mismo nivel de dosis.
Si se observa DLT en 2 de los 6 sujetos, las cohortes posteriores se tratarán con 0,5 mg.
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dentro de las 4 semanas de tratamiento
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Programa de dosificación óptimo
Periodo de tiempo: 1 año
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En cada cohorte, se administrará OTSGC-A24 (~1 mg) por vía subcutánea a intervalos de 3 semanas (cohorte 1), 2 semanas (cohorte 2) y semanal (cohorte 3).
El tratamiento puede continuar hasta que el sujeto experimente progresión de la enfermedad confirmada o toxicidad inaceptable, retire el consentimiento o requiera tratamiento con otra modalidad terapéutica.
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1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Inducción de una respuesta específica de linfocitos T citotóxicos (CTL)
Periodo de tiempo: después de 4 semanas y 12 semanas de vacunación
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Se reclutarán hasta 10 pacientes por cohorte en la cohorte o cohortes con la tasa de inducción de CTL específica más alta para definir el programa de dosificación óptimo para OTSGC-A24.
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después de 4 semanas y 12 semanas de vacunación
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Ajani JA. Evolving chemotherapy for advanced gastric cancer. Oncologist. 2005;10 Suppl 3:49-58. doi: 10.1634/theoncologist.10-90003-49.
- Wagner AD, Grothe W, Haerting J, Kleber G, Grothey A, Fleig WE. Chemotherapy in advanced gastric cancer: a systematic review and meta-analysis based on aggregate data. J Clin Oncol. 2006 Jun 20;24(18):2903-9. doi: 10.1200/JCO.2005.05.0245.
- Sundar R, Rha SY, Yamaue H, Katsuda M, Kono K, Kim HS, Kim C, Mimura K, Kua LF, Yong WP. A phase I/Ib study of OTSGC-A24 combined peptide vaccine in advanced gastric cancer. BMC Cancer. 2018 Mar 27;18(1):332. doi: 10.1186/s12885-018-4234-8.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de noviembre de 2010
Finalización primaria (ANTICIPADO)
1 de noviembre de 2016
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
1 de junio de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
21 de octubre de 2010
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de octubre de 2010
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
25 de octubre de 2010
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
22 de junio de 2016
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de junio de 2016
Última verificación
1 de junio de 2016
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- GA04/26/10
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