IPI-504 用于 ALK 易位的 NSCLC 患者
2017年10月28日 更新者：Lecia V. Sequist、Massachusetts General Hospital
IPI-204 的 II 期研究，一种新型 Hsp90 抑制剂在 ALK 易位的 NSCLC 患者中的应用
IPI-504 阻断癌细胞和正常细胞中的一种蛋白质。
这种蛋白质称为热休克蛋白 90 (Hsp90)。
Hsp90 有助于保护某些其他蛋白质不被细胞破坏。
这些蛋白质会发生变异，发出信号让癌细胞继续生长。
通过阻断Hsp90的功能，我们希望癌细胞能够阻断突变蛋白，从而导致癌细胞死亡。
该药物已用于其他研究和实验室，来自其他研究的信息表明该药物可能有助于治疗具有 ALK 突变的肺癌。
在这项研究中，我们希望了解 IPI-504 对具有 ALK 突变的肺癌患者有何影响。
研究概览
详细说明
- 参与者将每周两次接受研究药物 (IPI-504)，持续两周，然后 10 天不接受研究治疗。 这 3 周的时间称为一个周期。 每个周期参与者将接受总共 4 剂。 在参与者接受研究药物的那一天，他们将来到诊所并被给予 IPI-504。 参与者将继续接受额外周期的研究药物，只要他们从中受益并且没有出现任何严重的副作用。
- 参与者将进行 CT 扫描以评估其肿瘤的大小和位置。 他们也可能进行 PET 扫描或 PET/CT 扫描的组合。 成像将在治疗开始时进行，并在研究期间每五到六周进行一次，以评估肿瘤对 IPI-504 的反应。
- 在首次服用 IPI-504 之前，将进行以下测试和程序：身体检查、生命体征、常规血液检查、心电图、血清或尿液妊娠试验（针对有生育能力的女性）。
- 第一剂 IPI-504 后，将进行以下测试和程序：心电图、生命体征（仅脉搏）。
- 对于整个研究期间的所有其他访问日，将进行以下检查、测试和程序：身体检查、生命体征、血液测试、肿瘤成像评估、大脑 MRI（如果适用）、药物审查和回答有关任何问题的问题副作用或健康变化。
- 在研究药物的最终剂量后，将在 30 天内完成以下测试和程序：身体检查、ECOG 体能状态、血液测试、药物审查并回答有关健康变化的任何副作用的问题。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
3
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston、Massachusetts、美国、02214
- Massachusetts General Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 患者必须经病理证实诊断为 IIIb 期（恶性胸腔积液或心包积液）、IV 期或复发性 NSCLC。
- 患者必须表现出 ALK 突变
- 对既往治疗的最低或最高次数没有要求，但是，患者必须拒绝、不耐受或已经接受至少标准的肺癌全身治疗
- 根据 RECIST 标准可测量的疾病。 如果患者接受过放射治疗，则可测量的疾病必须在辐射场之外。
- 18岁或以上
- 至少3个月的预期寿命
- ECOG 性能状态 0-2
- 除 ALK 突变状态外，用于确定资格的基线研究必须在首次研究给药后 30 天内完成。
- 必须在首次研究给药前 28 天内完成 CT 扫描
- 有生育能力的妇女 (WBCP) 定义为未进行子宫切除术或未自然绝经至少连续 24 个月的性成熟妇女，必须在首次妊娠后 2 周内进行阴性血清或尿液妊娠试验研究剂量
- 所有 WCBP 和所有性活跃的男性患者必须同意在整个研究过程中使用适当的节育方法
排除标准：
- 在第 1 周期的 2 周内使用任何已批准或正在研究的产品治疗 NSCLC，任何小分子疗法的第 1 剂；在第 1 周期的 4 周内，第 1 剂用于任何生物或任何常规化疗。
- 不允许同时进行放射治疗
- 在第 1 周期第 1 剂之前 2 周内使用临床相关 CYP3A 抑制剂或诱导剂的药物或食物
- 方案中概述的实验室值
- 使用 Fridericia 校正方法校正的基线 QT (QTcf) > 470ms。 无论 QTcf 如何，只要血清肌钙蛋白正常或检测不到，左束支传导阻滞患者均符合条件
- 治疗后 72 小时内存在活动性感染或全身使用抗生素
- 研究者判断会使患者处于过度风险或干扰研究的重大合并症或疾病
- 怀孕或哺乳期的妇女
- 既往接受过 17-AAG、DMAG 或其他已知 Hsp90 抑制剂的治疗
- 继发于内在传导系统疾病的窦性心动过缓。 如果停止治疗导致静息心率正常化至正常范围内，则继发于药物治疗的窦性心动过缓患者可以入组
- 活动性角膜炎或角膜结膜炎
- 碱性磷酸酶 > 1.5 x ULN。 骨转移和碱性磷酸酶水平 > 1/5 x ULN 且小于或等于 3 x ULN 的患者如果符合方案中概述的标准，则符合资格
- 凝血酶原时间 (PT) 和部分凝血活酶时间 (PTT) > 1.5 x ULN，除非患者正在接受华法林治疗。 如果患者正在接受华法林治疗，国际标准化比率必须在治疗范围内
- 患有临床活动性脑转移或不受控制的癫痫症、持续性脊髓压迫或癌性脑膜炎的患者。 临床稳定的脑转移患者符合条件。
- 既往进行过肝切除术或肝脏定向治疗的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：ALK-抑制剂幼稚
之前没有接触过 ALK 抑制剂
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每周两次静脉内给药，持续 2 周，然后停药 10 天
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实验性的：ALK 抑制剂预处理
之前接触过 ALK 抑制剂
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每周两次静脉内给药，持续 2 周，然后停药 10 天
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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反应速度
大体时间：2年
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反应率定义为达到 RECIST 1.0 定义的反应的患者人数除以接受治疗的患者人数，并且将针对每组分别计算。
RECIST 标准的响应意味着预定义的目标病灶（最长直径的总和）必须减少 30% 或更多，并且需要在至少 4 周后的第二次扫描中确认此响应。
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2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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出现治疗紧急不良事件的参与者人数
大体时间：2年
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进一步记录该方案的安全性。
治疗中出现的不良事件将按 MedDRA 编码术语进行总结，并将针对治疗中出现的不良事件、治疗中出现的严重不良事件、因不良事件导致的停药以及严重程度至少为 3 级的治疗中出现的事件制作单独的表格。
治疗中出现的不良事件定义为被认为与研究干预相关的不良事件。
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2年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年10月1日
初级完成 (实际的)
2012年2月1日
研究完成 (实际的)
2012年2月1日
研究注册日期
首次提交
2010年10月25日
首先提交符合 QC 标准的
2010年10月25日
首次发布 (估计)
2010年10月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年12月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年10月28日
最后验证
2017年10月1日
更多信息
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