IPI-504 em pacientes com NSCLC com translocações ALK

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter diagnóstico confirmado patologicamente de Estágio IIIb (com derrame pleural ou pericárdico maligno), Estágio IV ou NSCLC recorrente.
• Os pacientes devem ter demonstrado mutação ALK
• Não há exigência de um número mínimo ou máximo de terapias anteriores, no entanto, os pacientes devem ter recusado, ser intolerantes ou já receber pelo menos a terapia sistêmica padrão para câncer de pulmão
• Doença mensurável pelos critérios RECIST. Se um paciente recebeu radioterapia, a doença mensurável deve estar fora do campo de radiação.
• 18 anos de idade ou mais
• Esperança de vida de pelo menos 3 meses
• Status de desempenho ECOG de 0-2
• Os estudos de linha de base para determinar a elegibilidade, exceto para o status de mutação ALK, devem ser concluídos em até 30 dias após a primeira dose do estudo.
• A tomografia computadorizada deve ser concluída dentro de 28 dias antes da primeira dose do estudo
• Mulheres com potencial para engravidar (WBCP) definidas como mulheres sexualmente maduras que não foram submetidas a histerectomia ou que não estiveram naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 24 meses consecutivos devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 2 semanas após a primeira dose de estudo
• Todos os WCBP e todos os pacientes masculinos sexualmente ativos devem concordar em usar métodos adequados de controle de natalidade durante o estudo

Critério de exclusão:

• Tratamento para NSCLC com qualquer produto aprovado ou experimental dentro de 2 semanas do Ciclo 1, Dose 1 para qualquer terapia de moléculas pequenas; dentro de 4 semanas do Ciclo 1, Dose 1 para qualquer quimioterapia biológica ou convencional.
• Radioterapia concomitante não é permitida
• Uso de um medicamento ou alimento que seja um inibidor ou indutor de CYP3A clinicamente relevante dentro de 2 semanas antes do Ciclo 1, Dose 1
• Valores laboratoriais conforme descrito no protocolo
• QT basal corrigido usando o método de correção de Fridericia (QTcf) > 470ms. Pacientes com bloqueio de ramo esquerdo são elegíveis independentemente do QTcf, desde que a troponina sérica seja normal ou indetectável
• Presença de infecção ativa ou uso sistêmico de antibióticos até 72 horas após o tratamento
• Condição ou doença comórbida significativa que, no julgamento do investigador, colocaria o paciente em risco indevido ou interferiria no estudo
• Mulheres grávidas ou lactantes
• Tratamento anterior com 17-AAG, DMAG ou outro inibidor conhecido de Hsp90
• Bradicardia sinusal secundária a doença do sistema de condução intrínseco. Pacientes com bradicardia sinusal secundária ao tratamento farmacológico podem se inscrever se a retirada do tratamento resultar na normalização da frequência cardíaca em repouso para dentro dos limites normais
• Ceratite ativa ou ceratoconjuntivite
• Fosfatase alcalina > 1,5 x LSN. Pacientes com metástases ósseas e nível de fosfatase alcalina > 1/5 x LSN e menor ou igual a 3 x LSN são elegíveis se atenderem aos critérios descritos no protocolo
• Tempo de protrombina (PT) e tempo de tromboplastina parcial (PTT) > 1,5 x LSN, a menos que o paciente esteja recebendo varfarina. Se o paciente estiver recebendo varfarina, a razão normalizada internacional deve estar dentro da faixa terapêutica
• Pacientes com metástase cerebral clinicamente ativa ou distúrbio convulsivo descontrolado, compressão contínua da medula espinhal ou meningite carcinomatosa. Pacientes com metástase cerebral clinicamente estável são elegíveis.
• Pacientes com ressecção hepática prévia ou terapia dirigida ao fígado