IPI-504 bij NSCLC-patiënten met ALK-translocaties
28 oktober 2017 bijgewerkt door: Lecia V. Sequist, Massachusetts General Hospital
Een fase II-studie van IPI-204, een nieuwe Hsp90-remmer bij NSCLC-patiënten met ALK-translocaties
IPI-504 blokkeert een eiwit dat zowel in kankercellen als in normale cellen zit.
Dit eiwit wordt Heat Shock Protein-90 (Hsp90) genoemd.
Hsp90 helpt bepaalde andere eiwitten te beschermen tegen vernietiging door cellen.
Deze eiwitten kunnen muteren om signalen af te geven waardoor kankercellen kunnen blijven groeien.
Door de functie van Hsp90 te blokkeren, hopen we dat de kankercel het gemuteerde eiwit blokkeert en ervoor zorgt dat de kankercellen afsterven.
Dit medicijn is gebruikt in andere onderzoeken en in het laboratorium en informatie uit die andere onderzoeken suggereert dat dit medicijn kan helpen bij de behandeling van longkanker met ALK-mutaties.
In deze onderzoeksstudie kijken we welke effecten IPI-504 heeft bij patiënten met longkanker die een ALK-mutatie hebben.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
- Deelnemers krijgen het onderzoeksgeneesmiddel (IPI-504) tweemaal per week gedurende twee weken, gevolgd door 10 dagen zonder onderzoeksbehandeling. Deze periode van 3 weken wordt een cyclus genoemd. Deelnemers krijgen in totaal 4 doses per cyclus. Op de dagen dat de deelnemer het studiegeneesmiddel krijgt, komt hij naar de kliniek en krijgt hij de IPI-504 by being. Deelnemers zullen het onderzoeksgeneesmiddel gedurende aanvullende cycli blijven ontvangen zolang ze er baat bij hebben en geen ernstige bijwerkingen ervaren.
- Deelnemers zullen CT-scans ondergaan om de grootte en locatie van hun tumor te beoordelen. Ze kunnen ook een PET-scan of een combinatie van PET/CT-scans ondergaan. Beeldvorming zal worden gedaan aan het begin van de behandeling en elke vijf tot zes weken tijdens de studie om te beoordelen hoe de tumor reageert op IPI-504.
- De volgende tests en procedures zullen worden uitgevoerd voorafgaand aan de eerste dosis IPI-504: lichamelijk onderzoek, vitale functies, routinematige bloedtesten, ECG's, serum- of urinezwangerschapstest (voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd).
- Na de eerste dosis IPI-504 worden de volgende tests en procedures uitgevoerd: ECG's, vitale functies (alleen pols).
- Voor alle andere bezoekdagen tijdens het onderzoek zullen de volgende onderzoeken, tests en procedures worden uitgevoerd: lichamelijk onderzoek, vitale functies, bloedonderzoeken, beoordelingen van tumorbeelden, MRI van de hersenen (indien van toepassing), beoordeling van medicijnen en het beantwoorden van vragen over bijwerkingen of veranderingen in de gezondheid.
- Na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel zullen de volgende tests en procedures binnen 30 dagen worden uitgevoerd: lichamelijk onderzoek, ECOG-prestatiestatus, bloedtesten, beoordeling van medicijnen en het beantwoorden van vragen over eventuele bijwerkingen van veranderingen in de gezondheid.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
3
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02214
- Massachusetts General Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten moeten een pathologisch bevestigde diagnose hebben van stadium IIIb (met maligne pleurale of pericardiale effusie), stadium IV of recidiverend NSCLC.
- Patiënten moeten een ALK-mutatie hebben aangetoond
- Er is geen vereiste voor een minimaal of maximaal aantal eerdere therapieën, maar patiënten moeten hebben geweigerd, intolerant zijn voor of al ten minste standaard systemische therapie voor longkanker hebben gekregen
- Meetbare ziekte volgens RECIST-criteria. Als een patiënt bestralingstherapie heeft gekregen, moet de meetbare ziekte buiten het bestralingsveld liggen.
- 18 jaar of ouder
- Levensverwachting van minimaal 3 maanden
- ECOG-prestatiestatus van 0-2
- Baseline-onderzoeken om te bepalen of u in aanmerking komt, behalve voor de ALK-mutatiestatus, moeten binnen 30 dagen na de eerste onderzoeksdosis worden voltooid.
- CT-scan moet binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste studiedosis worden voltooid
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WBCP), gedefinieerd als een geslachtsrijpe vrouw die geen hysterectomie heeft ondergaan of die gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest, moet binnen 2 weken na de eerste zwangerschap een negatieve serum- of urinezwangerschapstest ondergaan. studie dosis
- Alle WCBP en alle seksueel actieve mannelijke patiënten moeten ermee instemmen om tijdens het onderzoek adequate anticonceptiemethoden te gebruiken
Uitsluitingscriteria:
- Behandeling voor NSCLC met een goedgekeurd of onderzoeksproduct binnen 2 weken na cyclus 1, dosis 1 voor elke therapie met kleine moleculen; binnen 4 weken na cyclus 1, dosis 1 voor elke biologische of conventionele chemotherapie.
- Gelijktijdige radiotherapie is niet toegestaan
- Gebruik van een medicijn of voedingsmiddel dat klinisch relevante CYP3A-remmer of -inductor is binnen 2 weken voorafgaand aan cyclus 1, dosis 1
- Laboratoriumwaarden zoals beschreven in het protocol
- Basislijn QT gecorrigeerd met Fridericia's correctiemethode (QTcf) > 470 ms. Patiënten met een linkerbundeltakblok komen in aanmerking ongeacht QTcf, zolang serumtroponine normaal of ondetecteerbaar is
- Aanwezigheid van actieve infectie of systemisch gebruik van antibiotica binnen 72 uur na behandeling
- Significante comorbide aandoening of ziekte die naar het oordeel van de onderzoeker de patiënt een onnodig risico zou geven of het onderzoek zou verstoren
- Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
- Eerdere behandeling met 17-AAG, DMAG of andere bekende Hsp90-remmer
- Sinusbradycardie secundair aan ziekte van het intrinsieke geleidingssysteem. Patiënten met sinusbradycardie secundair aan farmacologische behandeling kunnen worden ingeschreven als stopzetting van de behandeling resulteert in normalisatie van de hartslag in rust tot binnen de normale limieten
- Actieve keratitis of keratoconjunctivitis
- Alkalische fosfatase > 1,5 x ULN. Patiënten met botmetastasen en een alkalische fosfatasewaarde > 1/5 x ULN en kleiner dan of gelijk aan 3 x ULN komen in aanmerking als ze voldoen aan de criteria die in het protocol staan vermeld
- Protrombinetijd (PT) en partiële tromboplastinetijd (PTT) > 1,5 x ULN tenzij de patiënt warfarine krijgt. Als de patiënt warfarine krijgt, moet de internationaal genormaliseerde ratio binnen het therapeutische bereik liggen
- Patiënten met klinisch actieve hersenmetastasen of een ongecontroleerde epileptische aandoening, aanhoudende compressie van het ruggenmerg of carcinomateuze meningitis. Patiënten met klinisch stabiele hersenmetastasen komen in aanmerking.
- Patiënten met eerdere leverresectie of levergerichte therapie
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: ALK-remmer naïef
Geen eerdere blootstelling aan ALK-remmer
|
Tweemaal per week intraveneus toegediend gedurende 2 weken, gevolgd door 10 dagen geen behandeling
|
|
Experimenteel: ALK-remmer voorbehandeld
Voorafgaande blootstelling aan ALK-remmer
|
Tweemaal per week intraveneus toegediend gedurende 2 weken, gevolgd door 10 dagen geen behandeling
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Responspercentage
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Het responspercentage werd gedefinieerd als het aantal patiënten dat een volgens RECIST 1.0 gedefinieerde respons bereikte, gedeeld door het aantal behandelde patiënten en moest voor elke arm afzonderlijk worden berekend.
Een respons volgens RECIST-criteria betekent dat de vooraf gedefinieerde doellaesies (som van de langste diameters) met 30% of meer moesten afnemen en dat deze respons ten minste 4 weken later op een tweede scan moest worden bevestigd.
|
2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Documenteer verder de veiligheid van dit regime.
Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen zullen worden samengevat met MedDRA-coderingstermen en er zullen afzonderlijke tabellen worden opgesteld voor tijdens de behandeling optredende bijwerkingen, tijdens de behandeling optredende ernstige bijwerkingen, stopzettingen vanwege bijwerkingen en tijdens de behandeling optredende voorvallen van ten minste graad 3-ernst.
Een tijdens de behandeling optredende bijwerking wordt gedefinieerd als een bijwerking waarvan werd aangenomen dat deze verband hield met de onderzoeksinterventie.
|
2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 oktober 2010
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 februari 2012
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 februari 2012
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
25 oktober 2010
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
25 oktober 2010
Eerst geplaatst (Schatting)
26 oktober 2010
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
4 december 2017
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
28 oktober 2017
Laatst geverifieerd
1 oktober 2017
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 10-134
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .