IPI-504 in pazienti con NSCLC con traslocazioni ALK

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere una diagnosi patologicamente confermata di Stadio IIIb (con versamento pleurico o pericardico maligno), Stadio IV o NSCLC ricorrente.
• I pazienti devono aver dimostrato la mutazione ALK
• Non è richiesto un numero minimo o massimo di terapie precedenti, tuttavia, i pazienti devono aver rifiutato, essere intolleranti o aver già ricevuto almeno una terapia sistemica standard per il cancro del polmone
• Malattia misurabile secondo i criteri RECIST. Se un paziente è stato sottoposto a radioterapia, la malattia misurabile deve trovarsi al di fuori del campo di radiazioni.
• 18 anni o più
• Aspettativa di vita di almeno 3 mesi
• Performance status ECOG di 0-2
• Gli studi di base per determinare l'idoneità, ad eccezione dello stato della mutazione ALK, devono essere completati entro 30 giorni dalla prima dose dello studio.
• La scansione TC deve essere completata entro 28 giorni prima della prima dose dello studio
• Le donne in età fertile (WBCP) definite come donne sessualmente mature che non hanno subito un'isterectomia o che non sono state naturalmente in post-menopausa per almeno 24 mesi consecutivi devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 2 settimane dalla prima dose di studio
• Tutti i WCBP e tutti i pazienti maschi sessualmente attivi devono accettare di utilizzare metodi adeguati di controllo delle nascite durante lo studio

Criteri di esclusione:

• Trattamento per NSCLC con qualsiasi prodotto approvato o sperimentale entro 2 settimane dal Ciclo 1, Dose 1 per qualsiasi terapia con piccole molecole; entro 4 settimane dal Ciclo 1, Dose 1 per qualsiasi chemioterapia biologica o convenzionale.
• La radioterapia concomitante non è consentita
• Uso di un farmaco o di un alimento clinicamente rilevante come inibitore o induttore del CYP3A entro 2 settimane prima del Ciclo 1, Dose 1
• Valori di laboratorio come indicato nel protocollo
• QT basale corretto utilizzando il metodo di correzione di Fridericia (QTcf) > 470 ms. I pazienti con blocco di branca sinistra sono idonei indipendentemente dal QTcf, purché la troponina sierica sia normale o non rilevabile
• Presenza di infezione attiva o uso sistemico di antibiotici entro 72 ore dal trattamento
• Condizione o malattia co-morbosa significativa che, a giudizio dello sperimentatore, esporrebbe il paziente a un rischio eccessivo o interferirebbe con lo studio
• Donne in gravidanza o in allattamento
• Precedente trattamento con 17-AAG, DMAG o altro noto inibitore Hsp90
• Bradicardia sinusale secondaria a malattia del sistema di conduzione intrinseco. I pazienti con bradicardia sinusale secondaria al trattamento farmacologico possono arruolarsi se la sospensione del trattamento determina la normalizzazione della frequenza cardiaca a riposo entro limiti normali
• Cheratite attiva o cheratocongiuntivite
• Fosfatasi alcalina > 1,5 x ULN. I pazienti con metastasi ossee e un livello di fosfatasi alcalina > 1/5 x ULN e inferiore o uguale a 3 x ULN sono idonei se soddisfano i criteri delineati nel protocollo
• Tempo di protrombina (PT) e tempo di tromboplastina parziale (PTT) > 1,5 x ULN a meno che il paziente non stia ricevendo warfarin. Se il paziente sta assumendo warfarin, il rapporto internazionale normalizzato deve rientrare nel range terapeutico
• Pazienti con metastasi cerebrali clinicamente attive o un disturbo convulsivo incontrollato, compressione del midollo spinale in corso o meningite carcinomatosa. Sono ammissibili i pazienti con metastasi cerebrali clinicamente stabili.
• Pazienti con precedente resezione epatica o terapia epatica diretta