IPI-504 en pacientes con NSCLC con translocaciones ALK

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un diagnóstico patológicamente confirmado de estadio IIIb (con derrame pleural o pericárdico maligno), estadio IV o NSCLC recurrente.
• Los pacientes deben haber demostrado mutación ALK
• No existe un requisito para un número mínimo o máximo de terapias previas, sin embargo, los pacientes deben haber rechazado, ser intolerantes o ya haber recibido al menos una terapia sistémica estándar para el cáncer de pulmón.
• Enfermedad medible por criterios RECIST. Si un paciente ha recibido radioterapia, la enfermedad medible debe estar fuera del campo de radiación.
• 18 años de edad o más
• Esperanza de vida de al menos 3 meses.
• Estado funcional ECOG de 0-2
• Los estudios de referencia para determinar la elegibilidad, excepto para el estado de mutación ALK, deben completarse dentro de los 30 días posteriores a la primera dosis del estudio.
• La tomografía computarizada debe completarse dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del estudio
• Las mujeres en edad fértil (WBCP, por sus siglas en inglés), definidas como mujeres sexualmente maduras que no se han sometido a una histerectomía o que no han sido posmenopáusicas naturales durante al menos 24 meses consecutivos, deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis de estudio
• Todos los WCBP y todos los pacientes masculinos sexualmente activos deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos adecuados durante todo el estudio.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento para NSCLC con cualquier producto aprobado o en investigación dentro de las 2 semanas del Ciclo 1, Dosis 1 para cualquier terapia de molécula pequeña; dentro de las 4 semanas del Ciclo 1, Dosis 1 para cualquier quimioterapia biológica o convencional.
• No se permite la radioterapia concurrente
• Uso de un medicamento o alimento que es un inhibidor o inductor de CYP3A clínicamente relevante dentro de las 2 semanas anteriores al Ciclo 1, Dosis 1
• Valores de laboratorio como se indica en el protocolo
• QT basal corregido con el método de corrección de Fridericia (QTcf) > 470ms. Los pacientes con bloqueo de rama izquierda son elegibles independientemente del QTcf, siempre que la troponina sérica sea normal o indetectable
• Presencia de infección activa o uso sistémico de antibióticos dentro de las 72 horas posteriores al tratamiento
• Condición o enfermedad comórbida significativa que, a juicio del investigador, pondría al paciente en un riesgo indebido o interferiría con el estudio.
• Mujeres embarazadas o lactantes
• Tratamiento previo con 17-AAG, DMAG u otro inhibidor Hsp90 conocido
• Bradicardia sinusal secundaria a enfermedad intrínseca del sistema de conducción. Los pacientes con bradicardia sinusal secundaria al tratamiento farmacológico pueden inscribirse si la suspensión del tratamiento resulta en la normalización de la frecuencia cardíaca en reposo dentro de los límites normales.
• Queratitis activa o queratoconjuntivitis
• Fosfatasa alcalina > 1,5 x LSN. Los pacientes con metástasis óseas y un nivel de fosfatasa alcalina > 1/5 x ULN y menor o igual a 3 x ULN son elegibles si cumplen con los criterios descritos en el protocolo.
• Tiempo de protrombina (PT) y tiempo de tromboplastina parcial (PTT) > 1,5 x ULN a menos que el paciente esté recibiendo warfarina. Si el paciente está recibiendo warfarina, la razón normalizada internacional debe estar dentro del rango terapéutico
• Pacientes con metástasis cerebral clínicamente activa o un trastorno convulsivo no controlado, compresión continua de la médula espinal o meningitis carcinomatosa. Los pacientes con metástasis cerebral clínicamente estable son elegibles.
• Pacientes con resección hepática previa o terapia dirigida al hígado