IPI-504 у пациентов с НМРЛ с транслокациями ALK

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь патологически подтвержденный диагноз стадии IIIb (со злокачественным плевральным или перикардиальным выпотом), стадии IV или рецидивирующего НМРЛ.
• У пациентов должна быть продемонстрирована мутация ALK.
• Требований к минимальному или максимальному количеству предшествующих терапий нет, однако пациенты должны были отказаться, иметь непереносимость или уже получали, по крайней мере, стандартную системную терапию рака легких.
• Поддающееся измерению заболевание по критериям RECIST. Если пациент получил лучевую терапию, то измеримое заболевание должно находиться вне поля излучения.
• 18 лет и старше
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
• Статус производительности ECOG 0-2
• Исходные исследования для определения приемлемости, за исключением статуса мутации ALK, должны быть завершены в течение 30 дней после первой дозы исследования.
• КТ-сканирование должно быть выполнено в течение 28 дней до введения первой исследуемой дозы.
• Женщины с детородным потенциалом (WBCP), определяемые как половозрелые женщины, которые не подвергались гистерэктомии или которые не находились в естественной постменопаузе в течение как минимум 24 месяцев подряд, должны иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче в течение 2 недель после первого исследовательская доза
• Все WCBP и все сексуально активные пациенты-мужчины должны дать согласие на использование адекватных методов контроля над рождаемостью на протяжении всего исследования.

Критерий исключения:

• Лечение НМРЛ любым одобренным или исследуемым продуктом в течение 2 недель после цикла 1, доза 1 для любой низкомолекулярной терапии; в течение 4 недель после цикла 1, доза 1 любого биологического или обычного химиотерапевтического препарата.
• Сопутствующая лучевая терапия не допускается.
• Использование лекарства или пищи, которые являются клинически значимыми ингибиторами или индукторами CYP3A, в течение 2 недель до цикла 1, доза 1.
• Лабораторные значения, как указано в протоколе
• Базовый QT скорректирован с использованием метода коррекции Фридериции (QTcf)> 470 мс. Пациенты с блокадой левой ножки пучка Гиса подходят независимо от QTcf, если тропонин в сыворотке крови нормальный или не определяется.
• Наличие активной инфекции или системного применения антибиотиков в течение 72 часов после лечения
• Серьезное сопутствующее состояние или заболевание, которое, по мнению исследователя, может подвергнуть пациента неоправданному риску или помешать исследованию.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью
• Предшествующее лечение 17-AAG, DMAG или другим известным ингибитором Hsp90.
• Синусовая брадикардия на фоне поражения внутренней проводящей системы. Пациенты с синусовой брадикардией, вторичной по отношению к фармакологическому лечению, могут быть включены в исследование, если отмена лечения приводит к нормализации частоты сердечных сокращений в покое до нормальных пределов.
• Активный кератит или кератоконъюнктивит
• Щелочная фосфатаза > 1,5 x ULN. Пациенты с метастазами в кости и уровнем щелочной фосфатазы > 1/5 х ВГН и менее или равным 3 х ВГН подходят, если они соответствуют критериям, изложенным в протоколе.
• Протромбиновое время (PT) и частичное тромбопластиновое время (PTT) > 1,5 x ULN, если пациент не получает варфарин. Если пациент получает варфарин, международное нормализованное отношение должно быть в пределах терапевтического диапазона.
• Пациенты с клинически активными метастазами в головной мозг или неконтролируемыми судорожными припадками, продолжающейся компрессией спинного мозга или карциноматозным менингитом. Пациенты с клинически стабильными метастазами в головной мозг имеют право на участие.
• Пациенты с предшествующей резекцией печени или терапией, направленной на печень