IPI-504 chez les patients NSCLC avec translocations ALK
28 octobre 2017 mis à jour par: Lecia V. Sequist, Massachusetts General Hospital
Une étude de phase II sur IPI-204, un nouvel inhibiteur de Hsp90 chez des patients atteints de NSCLC avec translocations ALK
IPI-504 bloque une protéine présente dans les cellules cancéreuses et également dans les cellules normales.
Cette protéine est appelée Heat Shock Protein-90 (Hsp90).
Hsp90 aide à protéger certaines autres protéines contre la destruction par les cellules.
Ces protéines peuvent muter pour émettre des signaux qui permettent aux cellules cancéreuses de continuer à se développer.
En bloquant la fonction de Hsp90, nous espérons que la cellule cancéreuse bloquera la protéine mutée et provoquera la mort des cellules cancéreuses.
Ce médicament a été utilisé dans d'autres études de recherche et en laboratoire et les informations de ces autres études de recherche suggèrent que ce médicament peut aider à traiter le cancer du poumon avec des mutations ALK.
Dans cette étude de recherche, nous cherchons à voir quels effets l'IPI-504 a chez les patients atteints d'un cancer du poumon qui ont une mutation ALK.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Intervention / Traitement
Description détaillée
- Les participants recevront le médicament à l'étude (IPI-504) deux fois par semaine pendant deux semaines, suivis de 10 jours sans traitement à l'étude. Cette période de 3 semaines s'appelle un cycle. Les participants recevront un total de 4 doses par cycle. Les jours où le participant reçoit le médicament à l'étude, il viendra à la clinique et recevra l'IPI-504 en étant. Les participants continueront à recevoir le médicament à l'étude pendant des cycles supplémentaires tant qu'ils en bénéficieront et qu'ils ne subiront aucun effet secondaire grave.
- Les participants subiront des tomodensitogrammes pour évaluer la taille et l'emplacement de leur tumeur. Ils peuvent également subir une TEP ou une combinaison de TEP/TDM. L'imagerie sera effectuée au début du traitement et toutes les cinq à six semaines pendant l'étude pour évaluer comment la tumeur répond à l'IPI-504.
- Les tests et procédures suivants seront effectués avant la première dose d'IPI-504 : examen physique, signes vitaux, tests sanguins de routine, électrocardiogrammes, test de grossesse sérique ou urinaire (pour les femmes en âge de procréer).
- Après la première dose d'IPI-504, les tests et procédures suivants seront effectués : électrocardiogrammes, signes vitaux (pouls uniquement).
- Pour tous les autres jours de visite tout au long de l'étude, les examens, tests et procédures suivants seront effectués : examen physique, signes vitaux, analyses de sang, évaluations d'imagerie tumorale, IRM du cerveau (le cas échéant), examen des médicaments et réponse aux questions sur tout effets secondaires ou changements de santé.
- Après la dernière dose du médicament à l'étude, les tests et procédures suivants seront effectués dans les 30 jours : examen physique, état de performance ECOG, tests sanguins, examen des médicaments et réponse aux questions sur les effets secondaires des changements de santé.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
3
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02214
- Massachusetts General Hospital
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Les patients doivent avoir un diagnostic pathologiquement confirmé de stade IIIb (avec épanchement pleural ou péricardique malin), de stade IV ou d'un NSCLC récurrent.
- Les patients doivent avoir démontré une mutation ALK
- Il n'y a aucune exigence pour un nombre minimum ou maximum de traitements antérieurs, cependant, les patients doivent avoir refusé, être intolérants ou avoir déjà reçu au moins un traitement systémique standard pour le cancer du poumon
- Maladie mesurable selon les critères RECIST. Si un patient a reçu une radiothérapie, la maladie mesurable doit se trouver en dehors du champ de rayonnement.
- 18 ans ou plus
- Espérance de vie d'au moins 3 mois
- Statut de performance ECOG de 0-2
- Les études de base pour déterminer l'éligibilité, à l'exception du statut de mutation ALK, doivent être terminées dans les 30 jours suivant la première dose de l'étude.
- La tomodensitométrie doit être effectuée dans les 28 jours précédant la première dose de l'étude
- Les femmes en âge de procréer (WBCP) définies comme une femme sexuellement mature qui n'ont pas subi d'hystérectomie ou qui n'ont pas été naturellement post-ménopausées pendant au moins 24 mois consécutifs doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 2 semaines suivant la première dose d'étude
- Tous les patients WCBP et tous les hommes sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception adéquates tout au long de l'étude
Critère d'exclusion:
- Traitement du NSCLC avec tout produit approuvé ou expérimental dans les 2 semaines suivant le cycle 1, dose 1 pour toute thérapie à petite molécule ; dans les 4 semaines suivant le Cycle 1, Dose 1 pour toute chimiothérapie biologique ou conventionnelle.
- La radiothérapie concomitante n'est pas autorisée
- Utilisation d'un médicament ou d'un aliment qui est un inhibiteur ou un inducteur cliniquement pertinent du CYP3A dans les 2 semaines précédant le cycle 1, dose 1
- Valeurs de laboratoire telles que décrites dans le protocole
- QT de base corrigé à l'aide de la méthode de correction de Fridericia (QTcf) > 470 ms. Les patients avec un bloc de branche gauche sont éligibles quel que soit le QTcf, tant que la troponine sérique est normale ou indétectable
- Présence d'une infection active ou utilisation systémique d'antibiotiques dans les 72 heures suivant le traitement
- Affection ou maladie comorbide importante qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait le patient à un risque excessif ou interférerait avec l'étude
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Traitement antérieur avec 17-AAG, DMAG ou un autre inhibiteur Hsp90 connu
- Bradycardie sinusale secondaire à une maladie intrinsèque du système de conduction. Les patients atteints de bradycardie sinusale secondaire à un traitement pharmacologique peuvent s'inscrire si l'arrêt du traitement entraîne une normalisation de la fréquence cardiaque au repos dans les limites normales
- Kératite active ou kératoconjonctivite
- Phosphatase alcaline > 1,5 x LSN. Les patients présentant des métastases osseuses et un taux de phosphatase alcaline> 1/5 x LSN et inférieur ou égal à 3 x LSN sont éligibles s'ils répondent aux critères définis dans le protocole
- Temps de prothrombine (TP) et temps de thromboplastine partielle (PTT) > 1,5 x LSN sauf si le patient reçoit de la warfarine. Si le patient reçoit de la warfarine, le rapport international normalisé doit se situer dans l'intervalle thérapeutique
- Patients présentant des métastases cérébrales cliniquement actives ou un trouble convulsif incontrôlé, une compression de la moelle épinière en cours ou une méningite carcinomateuse. Les patients présentant des métastases cérébrales cliniquement stables sont éligibles.
- Patients ayant déjà subi une résection hépatique ou un traitement dirigé contre le foie
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Inhibiteur ALK naïf
Aucune exposition préalable à l'inhibiteur de l'ALK
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Administré par voie intraveineuse deux fois par semaine pendant 2 semaines suivi de 10 jours sans traitement
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Expérimental: Inhibiteur ALK prétraité
Exposition antérieure à l'inhibiteur de l'ALK
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Administré par voie intraveineuse deux fois par semaine pendant 2 semaines suivi de 10 jours sans traitement
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse
Délai: 2 années
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Le taux de réponse a été défini comme le nombre de patients obtenant une réponse définie RECIST 1.0 divisé par le nombre de patients traités et devait être calculé séparément pour chaque bras.
Une réponse selon les critères RECIST signifie que les lésions cibles prédéfinies (somme des diamètres les plus longs) devaient diminuer de 30 % ou plus et cette réponse devait être confirmée sur un second scanner au moins 4 semaines plus tard.
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2 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants avec des événements indésirables liés au traitement
Délai: 2 années
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Documenter davantage la sécurité de ce régime.
Les événements indésirables apparus sous traitement seront résumés par les termes de codage MedDRA et des tableaux séparés seront produits pour les événements indésirables apparus sous traitement, les événements indésirables graves apparus sous traitement, les interruptions dues à des événements indésirables et les événements apparus sous traitement d'au moins une gravité de grade 3.
Un événement indésirable lié au traitement est défini comme un événement indésirable jugé lié à l'intervention de l'étude.
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2 années
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 octobre 2010
Achèvement primaire (Réel)
1 février 2012
Achèvement de l'étude (Réel)
1 février 2012
Dates d'inscription aux études
Première soumission
25 octobre 2010
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
25 octobre 2010
Première publication (Estimation)
26 octobre 2010
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
4 décembre 2017
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
28 octobre 2017
Dernière vérification
1 octobre 2017
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 10-134
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