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一项比较奥沙利铂、亚叶酸 (FA) 和 5-氟尿嘧啶 (5FU) 联合化疗 (FOLFOX-4) 联合或不联合西妥昔单抗一线治疗中国大鼠肉瘤病毒癌基因同系物 (RAS) 转移性结直肠癌 (mCRC) 的试验) 野生型患者 (TAILOR)

2020年1月16日 更新者：Merck KGaA, Darmstadt, Germany

一项开放标签、随机、对照、多中心 III 期试验，比较西妥昔单抗联合 FOLFOX-4 与单独使用 FOLFOX-4 一线治疗 RAS 野生型中国受试者的转移性结直肠癌

本研究的目的是评估在患有 RAS 野生型肿瘤的中国受试者中，FOLFOX-4 联合西妥昔单抗作为 mCRC 一线治疗的无进展生存期 (PFS) 时间是否长于单独使用 FOLFOX-4 的时间。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

553

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
      • Beijing、中国、100071
        • 307 Hospital of PLA
      • Beijing、中国、100853
        • The General Hospital of the People's Liberation Army
      • Bengbu、中国、233004
        • Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
      • Changsha, Hunan、中国、410011
        • The Xiangya 2nd Hospital of Central South University
      • Chongqing、中国、400038
        • Southwest Hospital
      • KunMing, Yunnan、中国、650118
        • Yunnan Provincial Tumor Hospital
      • Nanchang, Jiangxi、中国、330006
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
      • Shanghai、中国、200032
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
      • Shanghai、中国、200080
        • Shanghai First People's Hospital
      • Shanghai、中国
        • Fudan University Zhongshan Hospital
      • Shanghai、中国、200025
        • Ruijin Hospital affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
      • Shuzhou, Jiangsu、中国、215006
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
      • Tianjin、中国、30000
        • Tianjin People's Hospital
      • Xi'an、中国、710032
        • Xijing Hospital the 4th Military Medical University of PLA
    • Fujian
      • Fuzhou、Fujian、中国、350025
        • Fuzhou General Hospital
      • Fuzhou、Fujian、中国、350014
        • Fujian Province Cancer Hospital
    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510515
        • Nanfang Hospital
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510405
        • First Hospital Affiliated to Guangzhou University of Chinese Medicine
    • Heilongjiang
      • Harbin、Heilongjiang、中国、150040
        • The tumor hospital of Harbin medical university
    • Hubei
      • Wuhan、Hubei、中国、430023
        • Union Hospital of Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
    • Jilin
      • Changchun、Jilin、中国、130012
        • Jilin cancer hospital
      • Changchun、Jilin、中国、130021
        • First Affiliated Hospital of Jilin University
    • Shandong
      • Qingdao、Shandong、中国、266003
        • The Affiliated Hospital of Medical College Qingdao University
    • Zhejiang
      • Hangzhou、Zhejiang、中国、310016
        • Sir Run Run Shaw Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
      • Hangzhou、Zhejiang、中国、310009
        • The First Affiliated Hospital of College of Medicine, Zhejiang University

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 签署书面知情同意书（第一和第二）
  • 有中国国籍的中国人
  • 男性或女性受试者大于等于（>=）18岁
  • 如果存在生育潜力，医学上可接受的有效避孕措施（适用于男性和女性受试者，直到最后一次试验治疗后至少 90 天）
  • 经组织学证实的结肠或直肠腺癌的诊断
  • 肿瘤组织中首次出现转移性疾病（不可根治性切除）RAS 野生型状态
  • 根据 RECIST，至少有一处可通过计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI) 测量的病灶（不在受照射区域）
  • 至少12周的预期寿命
  • 进入试验时东部肿瘤合作组 (ECOG) 的表现状态为 0 或 1
  • 白细胞计数 >= 3 × 10x9/L，中性粒细胞 >= 1.5 × 10x9/L，血小板计数 >= 100 × 10x9/L，血红蛋白 >= 6.21 mmol/L (10 g/dL)
  • 总胆红素 <= 1.5 × 参考范围上限
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) <= 2.5 × 参考范围上限或 <= 5 × 肝转移受试者的参考范围上限
  • 血清肌酐 <= 1.5 × 参考范围上限
  • 由于在进入试验之前的先前治疗而导致的相关毒性的恢复

排除标准：

  • 如果在本试验的治疗开始前终止 > 9 个月（基于奥沙利铂的化疗）或 > 6 个月（基于非奥沙利铂的化疗），既往 CRC 化疗除外辅助治疗
  • 试验治疗前 30 天内接受过放疗或手术（不包括既往诊断性活检）
  • 既往接受过单克隆抗体治疗、血管内皮生长因子 (VEGF) 通路靶向治疗、表皮生长因子受体 (EGFR) 通路靶向治疗或其他信号转导抑制剂治疗
  • 同种异体器官移植史、自体干细胞移植史或异基因干细胞移植史
  • 肾脏替代疗法
  • 在进入试验前 30 天内服用任何研究药物
  • 除生理性替代疗法外，同时进行慢性全身免疫治疗或激素治疗
  • 进入试验后 3 周内的粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 或粒细胞巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF)（这些生长因子可能会在之后的试验中使用）
  • 其他未经许可的伴随抗癌疗法
  • 已知的脑转移和/或软脑膜疾病。 有神经系统症状的受试者应进行脑部 CT 扫描/MRI 以排除脑转移
  • 过去 5 年内除 CRC 以外的既往恶性肿瘤，皮肤基底细胞癌或宫颈浸润前癌除外
  • 有临床意义的心血管疾病，例如 纽约心脏协会 III-IV 级心力衰竭、不受控制的冠状动脉疾病、心肌病、不受控制的心律失常、不受控制的高血压或过去 5 年的心肌梗塞病史，或左心室射血分数低于基线正常机构范围多门控采集扫描或超声心动图
  • 急性或亚急性肠梗阻或炎症性肠病史
  • 活动性临床严重感染（> 2 级国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE) 3.0 版），包括活动性结核病
  • 已知和已宣布的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史或慢性乙型或丙型肝炎
  • 周围神经病变 > 1 级
  • 提示传染性海绵状脑病的体征和症状，或患有此类脑病的家庭成员
  • 未控制的糖尿病、肺纤维化、急性肺病、间质性肺炎或肝功能衰竭
  • 已知对试验治疗的任何成分有超敏反应或过敏反应
  • 怀孕（未通过血清β-人绒毛膜促性腺激素试验证实）或母乳喂养
  • 持续酗酒或滥用药物
  • 存在不允许受试者完成试验或签署知情同意书的医学或心理状况
  • 在过去 30 天内参加过另一项临床试验
  • 研究者认为应将受试者排除在试验之外的其他重大疾病
  • 无法律行为能力或有限法律行为能力

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：西妥昔单抗 + FOLFOX-4
受试者接受西妥昔单抗联合 FOLFOX-4 化疗方案。 FOLFOX-4 化疗方案包括奥沙利铂与 5-氟尿嘧啶 (5-FU)/亚叶酸 (FA) 的组合。 西妥昔单抗始终每 7 天给药一次，初始剂量为每平方米 400 毫克 (mg/m^2)，每分钟 5 毫克 (mg/min)，随后输注的初始剂量为 250 mg/m^2，每分钟 10 毫克，随后至少在 1 小时后输注奥沙利铂 85 mg/m^2 超过 120 分钟。 在奥沙利铂输注完成后或与奥沙利铂同时输注后，在第 1 天、第 2 天和每 2 周内以 200 mg/m^2 的剂量输注 FA，然后每 2 周输注一次 5-FU在 2-4 分钟内静脉注射 400 mg/m^2/天，然后在第 1 天、第 2 天和每 2 周内在 22 小时内输注 600 mg/m^2/天。 所有受试者均接受治疗，直至疾病进展、撤回同意或出现不可接受的毒性。
药品：西妥昔单抗
西妥昔单抗每 7 天给药一次，初始剂量为每平方米 400 毫克 (mg/m^2)，输注速度为每分钟 5 毫克 (mg/min)，随后输注剂量为 250 mg/m^2，输注速度为 10 mg/min，直至疾病进展疾病、撤回同意或西妥昔单抗不可接受的毒性。
其他名称：
  • C225
  • 爱必妥
药品：奥沙利铂
在第 1 天、第 2 天输注奥沙利铂 85 mg/m^2 超过 120 分钟，然后每 2 周输注一次，直至疾病进展、撤销知情同意或出现不可接受的毒性。
药品：亚叶酸
在第 1 天、第 2 天输注 FA 200 mg/m^2 超过 120 分钟，然后每 2 周输注一次，直至疾病进展、同意撤回或出现不可接受的毒性。
药品：5氟尿嘧啶
5-FU 作为 400 mg/m^2/天的推注，在 2-4 分钟内静脉注射，然后在第 1 天、第 2 天在 22 小时内输注 600 mg/m^2/天，然后每 2 周一次，直至疾病、撤回同意或不可接受的毒性。
有源比较器：FOLFOX-4
受试者接受了 FOLFOX-4 化疗方案，该方案由奥沙利铂与 5-FU/FA 的组合组成。 奥沙利铂 85 mg/m^2 在第 1 天、第 2 天输注超过 120 分钟或同时输注 FA，剂量为 200 mg/m^2，输注超过 120 分钟，每 2 周一次，然后给予 5-FU作为 400 mg/m^2/天的推注，在 2-4 分钟内静脉注射，然后在第 1 天、第 2 天和每 2 周内在 22 小时内输注 600 mg/m^2/天。 所有受试者均接受治疗，直至疾病进展、撤回同意或出现不可接受的毒性。
药品：奥沙利铂
在第 1 天、第 2 天输注奥沙利铂 85 mg/m^2 超过 120 分钟，然后每 2 周输注一次，直至疾病进展、撤销知情同意或出现不可接受的毒性。
药品：亚叶酸
在第 1 天、第 2 天输注 FA 200 mg/m^2 超过 120 分钟，然后每 2 周输注一次，直至疾病进展、同意撤回或出现不可接受的毒性。
药品：5氟尿嘧啶
5-FU 作为 400 mg/m^2/天的推注，在 2-4 分钟内静脉注射，然后在第 1 天、第 2 天在 22 小时内输注 600 mg/m^2/天，然后每 2 周一次，直至疾病、撤回同意或不可接受的毒性。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存 (PFS) 时间
大体时间：基线长达 333 周
PFS 定义为独立审查委员会 (IRC) 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.0 版评估的从随机化到第一次进行性疾病 (PD) 观察的持续时间（以月为单位），或因任何原因导致的死亡死因发生在随机分组后 90 天内或最后一次肿瘤评估（以较晚者为准）。 PD 被定义为目标病灶的最长直径 (LD) 总和至少增加 20%，以自治疗开始（包括基线）以来的最小 LD 总和作为参考，或出现一个或多个新病灶，并且/或现有非目标病变的明确进展。
基线长达 333 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总体生存 (OS) 时间
大体时间：基线长达 333 周
OS 定义为从随机分组到死亡的时间（以月为单位）。 对于在分析数据截止日期仍然活着或失访的受试者，在已知受试者还活着的最后记录日期对生存进行审查。
基线长达 333 周
最佳总体缓解率 (ORR)
大体时间：基线长达 333 周
最佳 ORR 定义为根据 IRC 确定的 RECIST 1.0 版达到完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的受试者百分比。 CR：定义为所有靶病灶和非靶病灶全部消失，无新病灶出现。 PR：定义为以基线直径总和为参考，靶病灶直径总和至少减少30%，非靶病灶无进展，无新病灶出现。
基线长达 333 周
治疗失败时间 (TTF)
大体时间：基线长达 333 周
TTF 定义为从随机化到首次出现由 IRC 确定的放射学证实的 PD、根据研究者评估的临床 PD（如果无法通过 IRC 对 PD 进行放射学证实）、因进展或不良事件停止治疗的时间、开始新的抗癌治疗、撤回同意或在最后一次肿瘤评估或随机分组后 90 天内死亡。 没有事件的受试者在最后一次肿瘤评估的日期被删失。
基线长达 333 周
接受肝转移治愈性手术的受试者人数
大体时间：基线长达 333 周
总结了治疗开始后接受肝转移手术的受试者人数和手术后残留肿瘤的手术结果（R0、R1、R2，不可评估）。 在切除多于一个转移的情况下，手术的最坏结果定义了受试者的整体状态。 R0 = 切除后无残留肿瘤（所有病灶完全切除）； R1 = 转移灶未完全切除，有微观残留病灶；和 R2 = 未完全切除且有肉眼可见残留病灶的转移瘤。
基线长达 333 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

调查人员

  • 研究主任：Medical Responsible、Merck Serono Co., Ltd., Beijing, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2010年9月9日

初级完成 (实际的)

2016年1月25日

研究完成 (实际的)

2018年1月31日

研究注册日期

首次提交

2010年9月9日

首先提交符合 QC 标准的

2010年10月25日

首次发布 (估计)

2010年10月26日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年1月28日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年1月16日

最后验证

2020年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • EMR62202-057

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