Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie för att jämföra oxaliplatin, folinsyra (FA) och 5-fluorouracil (5FU) kombinationskemoterapi (FOLFOX-4) med eller utan Cetuximab i första linjens behandling av metastatisk kolorektal cancer (mCRC) i kinesisk råttsarkom viral onkogen homolog (RAS) ) Vildtypspatienter (TAILOR)

16 januari 2020 uppdaterad av: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

En öppen, randomiserad, kontrollerad, multicenter fas III-studie för att jämföra Cetuximab i kombination med FOLFOX-4 kontra FOLFOX-4 enbart i första linjens behandling av metastaserad kolorektalcancer hos kinesiska försökspersoner med RAS vildtypsstatus

Syftet med denna studie var att bedöma om den progressionsfria överlevnadstiden (PFS) med FOLFOX-4 plus cetuximab är längre än den med FOLFOX-4 enbart som förstahandsbehandling för mCRC hos kinesiska försökspersoner med RAS-vildtypstumörer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

553

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kina
      • Beijing, Kina, 100071
        • 307 Hospital of PLA
      • Beijing, Kina, 100853
        • The General Hospital of the People's Liberation Army
      • Bengbu, Kina, 233004
        • Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
      • Changsha, Hunan, Kina, 410011
        • The Xiangya 2nd Hospital of Central South University
      • Chongqing, Kina, 400038
        • Southwest Hospital
      • KunMing, Yunnan, Kina, 650118
        • Yunnan Provincial Tumor Hospital
      • Nanchang, Jiangxi, Kina, 330006
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
      • Shanghai, Kina, 200032
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
      • Shanghai, Kina, 200080
        • Shanghai First People's Hospital
      • Shanghai, Kina
        • Fudan University Zhongshan Hospital
      • Shanghai, Kina, 200025
        • Ruijin Hospital affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
      • Shuzhou, Jiangsu, Kina, 215006
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
      • Tianjin, Kina, 30000
        • Tianjin People's Hospital
      • Xi'an, Kina, 710032
        • Xijing Hospital the 4th Military Medical University of PLA
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kina, 350025
        • Fuzhou General Hospital
      • Fuzhou, Fujian, Kina, 350014
        • Fujian Province Cancer Hospital
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510515
        • Nanfang Hospital
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510405
        • First Hospital Affiliated to Guangzhou University of Chinese Medicine
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Kina, 150040
        • The tumor hospital of Harbin medical university
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430023
        • Union Hospital of Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Kina, 130012
        • Jilin cancer hospital
      • Changchun, Jilin, Kina, 130021
        • First Affiliated Hospital of Jilin University
    • Shandong
      • Qingdao, Shandong, Kina, 266003
        • The Affiliated Hospital of Medical College Qingdao University
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310016
        • Sir Run Run Shaw Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310009
        • The First Affiliated Hospital of College of Medicine, Zhejiang University

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Undertecknat skriftligt informerat samtycke (första och andra)
  • Kineser med kinesiskt medborgarskap
  • Manliga eller kvinnliga försökspersoner äldre än eller lika med (>=) 18 år
  • Medicinskt accepterad effektiv preventivmetod om prokreativ potential finns (tillämpligt för både manliga och kvinnliga försökspersoner fram till minst 90 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen)
  • Diagnos av histologiskt bekräftat adenokarcinom i tjocktarmen eller ändtarmen
  • Första förekomsten av metastaserande sjukdom (ej botande resekterbar) RAS-vildtypstatus i tumörvävnad
  • Minst en mätbar lesion med datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT) enligt RECIST (ej i ett bestrålat område)
  • Förväntad livslängd på minst 12 veckor
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1 vid teststart
  • Antal vita blodkroppar >= 3 × 10x9/L med neutrofiler >= 1,5 × 10x9/L, trombocytantal >= 100 × 10x9/L och hemoglobin >= 6,21 mmol/L (10 g/dL)
  • Totalt bilirubin <= 1,5 × övre gräns för referensintervall
  • Aspartattransaminas (AST) och alanintransaminas (ALT) <= 2,5 × övre gräns för referensintervall eller <= 5 × övre referensintervall hos patienter med levermetastaser
  • Serumkreatinin <= 1,5 × övre gräns för referensintervall
  • Återhämtning från relevant toxicitet på grund av tidigare behandling innan försöket påbörjades

Exklusions kriterier:

  • Tidigare kemoterapi för CRC förutom adjuvant behandling om den avslutas > 9 månader (oxaliplatinbaserad kemoterapi) eller > 6 månader (icke-oxaliplatinbaserad kemoterapi) före behandlingens början i denna studie
  • Strålbehandling eller kirurgi (exklusive tidigare diagnostisk biopsi) under 30 dagar före provbehandling
  • Tidigare behandling med monoklonal antikroppsterapi, vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF) vägmålinriktad terapi, epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) vägmålinriktad terapi eller andra signaltransduktionshämmare
  • Historik av organallotransplantat, autolog stamcellstransplantation eller allogen stamcellstransplantation
  • Njurersättningsterapi
  • Intag av eventuellt prövningsläkemedel inom 30 dagar innan försöket påbörjas
  • Samtidig kronisk systemisk immunterapi eller hormonbehandling förutom fysiologisk ersättning
  • Granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) eller granulocytmakrofagkolonistimulerande faktor (GM-CSF) inom 3 veckor efter inträde i försöket (dessa tillväxtfaktorer kan användas under försöket därefter)
  • Andra icke-tillåtna samtidiga anticancerterapier
  • Känd hjärnmetastaser och/eller leptomeningeal sjukdom. Försökspersoner med neurologiska symtom bör genomgå en datortomografi/MRI av hjärnan för att utesluta hjärnmetastaser
  • Tidigare malignitet annan än CRC under de senaste 5 åren förutom basalcellscancer i huden eller preinvasiv cancer i livmoderhalsen
  • Kliniskt signifikant hjärt-kärlsjukdom, t.ex. hjärtsvikt av New York Heart Association klass III-IV, okontrollerad kranskärlssjukdom, kardiomyopati, okontrollerad arytmi, okontrollerad hypertoni eller historia av hjärtinfarkt under de senaste 5 åren, eller vänsterkammars ejektionsfraktion under det institutionella normalintervallet vid en baslinje multipel gated acquisition scan eller ekokardiogram
  • Akut eller subakut intestinal ocklusion eller historia av inflammatorisk tarmsjukdom
  • Aktiva kliniskt allvarliga infektioner (> grad 2 National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 3.0), inklusive aktiv tuberkulos
  • Känd och deklarerad historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller kronisk hepatit B eller C
  • Perifer neuropati > grad 1
  • Tecken och symtom som tyder på transmissibel spongiform encefalopati eller familjemedlemmar som lider av sådan
  • Okontrollerad diabetes mellitus, lungfibros, akut lungsjukdom, interstitiell lunginflammation eller leversvikt
  • Känd överkänslighet eller allergiska reaktioner mot någon av komponenterna i försöksbehandlingarna
  • Graviditet (frånvaro att bekräftas av serum-β-humant koriongonadotropintest) eller amning
  • Pågående alkohol- eller drogmissbruk
  • Närvaro av ett medicinskt eller psykologiskt tillstånd som inte skulle tillåta försökspersonen att slutföra rättegången eller underteckna informerat samtycke
  • Deltagande i ytterligare en klinisk prövning under de senaste 30 dagarna
  • Annan signifikant sjukdom som enligt utredarens uppfattning borde utesluta försökspersonen från prövningen
  • Rättslig oförmåga eller begränsad rättskapacitet

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Cetuximab + FOLFOX-4
Försökspersoner fick cetuximab i kombination med FOLFOX-4 kemoterapiregim. FOLFOX-4 kemoterapiregimen består av en kombination av oxaliplatin med 5-fluorouracil (5-FU)/folinsyra (FA). Cetuximab administrerades alltid var 7:e dag med en initial dos på 400 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) vid 5 milligram per minut (mg/min) och 250 mg/m^2 vid 10 mg/min för efterföljande infusioner, följt av oxaliplatin 85 mg/m^2 infunderat under 120 minuter minst 1 timme senare. Efter avslutad oxaliplatininfusion eller samtidigt med oxaliplatin, administrerades FA i en dos på 200 mg/m^2 infunderad under 120 minuter, på dag 1, dag 2 och varannan vecka och sedan administrerades 5-FU som en bolus på 400 mg/m^2/dag intravenöst under 2-4 minuter följt av 600 mg/m^2/dag infunderat under 22 timmar, dag 1, dag 2 och varannan vecka. Alla försökspersoner fick behandling tills sjukdomen fortskrider, samtycke återkallades eller oacceptabel toxicitet.
Läkemedel: Cetuximab
Cetuximab administrerades var 7:e dag med en initial dos på 400 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) vid 5 milligram per minut (mg/min) och 250 mg/m^2 vid 10 mg/min för efterföljande infusioner fram till progression sjukdom, återkallande av samtycke eller oacceptabel toxicitet för cetuximab.
Andra namn:
  • C225
  • Erbitux
Läkemedel: Oxaliplatin
Oxaliplatin 85 mg/m^2 infusion under 120 minuter på dag 1, dag 2 och sedan varannan vecka tills sjukdomen fortskrider, samtycke återkallas eller oacceptabel toxicitet.
Läkemedel: Folinsyra
FA 200 mg/m^2 infusion under 120 minuter på dag 1, dag 2 och sedan varannan vecka tills sjukdomen fortskrider, samtycke dras tillbaka eller oacceptabel toxicitet.
Läkemedel: 5 Fluorouracil
5-FU som en bolus på 400 mg/m^2/dag intravenöst under 2-4 minuter följt av 600 mg/m^2/dag infusion under 22 timmar på dag 1, dag 2 och sedan varannan vecka tills progression av sjukdom, återkallande av samtycke eller oacceptabel toxicitet.
Aktiv komparator: FOLFOX-4
Försökspersoner fick FOLFOX-4 kemoterapiregim som består av en kombination av oxaliplatin med 5-FU/FA. Oxaliplatin 85 mg/m^2 infunderat under 120 minuter administrerades först eller samtidigt med FA i en dos på 200 mg/m^2 infunderat under 120 minuter på dag 1, dag 2 och varannan vecka och sedan administrerades 5-FU som en bolus på 400 mg/m^2/dag intravenöst under 2-4 minuter följt av 600 mg/m^2/dag infunderat under 22 timmar på dag 1, dag 2 och varannan vecka. Alla försökspersoner fick behandling tills sjukdomen fortskrider, samtycke återkallades eller oacceptabel toxicitet.
Läkemedel: Oxaliplatin
Oxaliplatin 85 mg/m^2 infusion under 120 minuter på dag 1, dag 2 och sedan varannan vecka tills sjukdomen fortskrider, samtycke återkallas eller oacceptabel toxicitet.
Läkemedel: Folinsyra
FA 200 mg/m^2 infusion under 120 minuter på dag 1, dag 2 och sedan varannan vecka tills sjukdomen fortskrider, samtycke dras tillbaka eller oacceptabel toxicitet.
Läkemedel: 5 Fluorouracil
5-FU som en bolus på 400 mg/m^2/dag intravenöst under 2-4 minuter följt av 600 mg/m^2/dag infusion under 22 timmar på dag 1, dag 2 och sedan varannan vecka tills progression av sjukdom, återkallande av samtycke eller oacceptabel toxicitet.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnadstid (PFS).
Tidsram: Baslinje upp till 333 veckor
PFS definierades som varaktigheten (i månader) från randomisering till den första observationen av progressiv sjukdom (PD) enligt bedömning av den oberoende granskningskommittén (IRC) enligt Response Evaluation Criteria for Solid Tumors (RECIST) version 1.0, eller död på grund av någon orsak när döden inträffade inom 90 dagar efter randomisering eller den senaste tumörbedömningen, beroende på vilket som inträffade senare. PD definierades som minst 20 % ökning av summan av längsta diameter (LD) av målskadorna, med den minsta summan av LD sedan behandlingen startade (inklusive baslinjen) som referenser eller uppkomsten av en eller flera nya lesioner, och /eller otvetydig progression av befintliga icke-målskador.
Baslinje upp till 333 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnadstid (OS).
Tidsram: Baslinje upp till 333 veckor
OS definierades som tiden (i månader) från randomisering till död. För försökspersoner som fortfarande levde vid slutdatumet för analysdata eller som förlorade till uppföljning, censurerades överlevnaden vid det senast registrerade datumet då försökspersonen var känd för att vara vid liv.
Baslinje upp till 333 veckor
Bästa övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Baslinje upp till 333 veckor
Bästa ORR definierades som procentandelen av försökspersoner som uppnått fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) enligt RECIST version 1.0 enligt bestämningen av IRC. CR: definieras som försvinnande av alla mål- och alla icke-målskador och inga nya lesioner. PR: definieras som minst 30 % minskning av summan av diametrarna för mållesioner, med baslinjesummadiametrarna som referens, ingen progression av icke-målskador och inga nya lesioner.
Baslinje upp till 333 veckor
Tid till behandlingsfel (TTF)
Tidsram: Baslinje upp till 333 veckor
TTF definierades som tiden från randomisering till datum för den första förekomsten av radiologiskt bekräftad PD, fastställd av IRC, klinisk PD enligt utredarens bedömning (om radiologisk bekräftelse av PD av IRC inte var tillgänglig), avbrytande av behandlingen på grund av progression eller biverkning , start av ny anticancerterapi, återkallande av samtycke eller död inom 90 dagar efter senaste tumörbedömning eller randomisering. Försökspersoner utan händelse censurerades på datumet för den senaste tumörbedömningen.
Baslinje upp till 333 veckor
Antal försökspersoner med kurativ kirurgi av levermetastaser
Tidsram: Baslinje upp till 333 veckor
Antalet försökspersoner som genomgick levermetastaserande operation efter behandlingsstart och resultatet av operationen med avseende på kvarvarande tumör efter operation (R0, R1, R2, ej utvärderbart) sammanfattades. Vid resektion av mer än en metastasering, definierade det värsta resultatet av operationen den övergripande statusen för en patient. R0 = Ingen kvarvarande tumör efter resektion (alla lesioner resekerade helt); R1 = Metastaser som inte resekeras fullständigt med mikroskopiska kvarvarande lesioner; och R2 = Metastaser som inte resekeras fullständigt med makroskopiska kvarvarande lesioner.
Baslinje upp till 333 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Utredare

  • Studierektor: Medical Responsible, Merck Serono Co., Ltd., Beijing, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

9 september 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

25 januari 2016

Avslutad studie (Faktisk)

31 januari 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 september 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 oktober 2010

Första postat (Uppskatta)

26 oktober 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 januari 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 januari 2020

Senast verifierad

1 januari 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • EMR62202-057

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera