Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Kísérlet az oxaliplatin, folinsav (FA) és 5-fluorouracil (5FU) kombinált kemoterápia (FOLFOX-4) cetuximabbal vagy anélkül történő összehasonlítására az áttétes vastag- és végbélrák (mCRC) első vonalbeli kezelésében kínai patkányszarkóma vírusos onkogén (RAS Homolog) kezelésében ) Vad típusú betegek (TAILOR)

2020. január 16. frissítette: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Nyílt, randomizált, ellenőrzött, többközpontú, III. fázisú kísérlet a cetuximab és a FOLFOX-4 kombinációja és a FOLFOX-4 önmagában történő összehasonlítására a RAS vad típusú státuszú kínai alanyok áttétes vastag- és végbélrákjának kezelésében.

E vizsgálat célja annak felmérése volt, hogy a progressziómentes túlélés (PFS) ideje FOLFOX-4 plusz cetuximab esetén hosszabb-e, mint a FOLFOX-4 önmagában alkalmazott mCRC első vonalbeli kezelése a RAS vad típusú daganatokban szenvedő kínai alanyoknál.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

553

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Kína
      • Beijing, Kína, 100071
        • 307 Hospital of PLA
      • Beijing, Kína, 100853
        • The General Hospital of the People's Liberation Army
      • Bengbu, Kína, 233004
        • Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
      • Changsha, Hunan, Kína, 410011
        • The Xiangya 2nd Hospital of Central South University
      • Chongqing, Kína, 400038
        • Southwest Hospital
      • KunMing, Yunnan, Kína, 650118
        • Yunnan Provincial Tumor Hospital
      • Nanchang, Jiangxi, Kína, 330006
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
      • Shanghai, Kína, 200032
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
      • Shanghai, Kína, 200080
        • Shanghai First People's Hospital
      • Shanghai, Kína
        • Fudan University Zhongshan Hospital
      • Shanghai, Kína, 200025
        • Ruijin Hospital affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
      • Shuzhou, Jiangsu, Kína, 215006
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
      • Tianjin, Kína, 30000
        • Tianjin People's Hospital
      • Xi'an, Kína, 710032
        • Xijing Hospital the 4th Military Medical University of PLA
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kína, 350025
        • Fuzhou General Hospital
      • Fuzhou, Fujian, Kína, 350014
        • Fujian Province Cancer Hospital
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kína, 510515
        • Nanfang Hospital
      • Guangzhou, Guangdong, Kína, 510405
        • First Hospital Affiliated to Guangzhou University of Chinese Medicine
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Kína, 150040
        • The tumor hospital of Harbin medical university
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kína, 430023
        • Union Hospital of Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Kína, 130012
        • Jilin cancer hospital
      • Changchun, Jilin, Kína, 130021
        • First Affiliated Hospital of Jilin University
    • Shandong
      • Qingdao, Shandong, Kína, 266003
        • The Affiliated Hospital of Medical College Qingdao University
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kína, 310016
        • Sir Run Run Shaw Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
      • Hangzhou, Zhejiang, Kína, 310009
        • The First Affiliated Hospital of College of Medicine, Zhejiang University

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Aláírt írásos beleegyező nyilatkozat (első és második)
  • Kínai kínai állampolgársággal
  • Férfi vagy női alanyok, akik legalább (>=) 18 évesek
  • Orvosilag elfogadott hatékony fogamzásgátlás, ha fennáll a szaporodási potenciál (férfi és női alanyokra egyaránt alkalmazható legalább 90 napig a próbakezelés utolsó adagját követően)
  • A vastag- vagy végbél szövettanilag igazolt adenokarcinóma diagnózisa
  • Áttétes betegség első előfordulása (kuratívan nem reszekálható) RAS vad típusú státusz daganatszövetben
  • Legalább egy számítógépes tomográfiával (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotással (MRI) mérhető elváltozás a RECIST szerint (nem besugárzott területen)
  • A várható élettartam legalább 12 hét
  • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1 a próbabelépéskor
  • Fehérvérsejtszám >= 3 × 10x9/l neutrofilekkel >= 1,5 × 10x9/l, vérlemezkeszám >= 100 × 10x9/l és hemoglobin >= 6,21 mmol/L (10 g/dl)
  • Összes bilirubin <= 1,5 × a referencia tartomány felső határa
  • Aszpartát-transzamináz (AST) és alanin-transzamináz (ALT) <= 2,5-szerese a referencia tartomány felső határának vagy <= 5-szöröse a felső referenciatartománynak májmetasztázisban szenvedő betegeknél
  • A szérum kreatinin értéke <= 1,5 × a referenciatartomány felső határa
  • A korábbi kezelés miatti releváns toxicitásból való felépülés a vizsgálatba való belépés előtt

Kizárási kritériumok:

  • Korábbi kemoterápia CRC miatt, kivéve az adjuváns kezelést, ha a kezelés megkezdése előtt több mint 9 hónappal (oxaliplatin alapú kemoterápia) vagy > 6 hónappal (nem oxaliplatin alapú kemoterápia) fejezték be a kezelés megkezdése előtt ebben a vizsgálatban
  • Sugárterápia vagy műtét (kivéve az előzetes diagnosztikai biopsziát) a próbakezelést megelőző 30 napon belül
  • Korábbi kezelés monoklonális antitest terápiával, vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF) útvonalat célzó terápiával, epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) útvonalat célzó terápiával vagy egyéb jelátviteli gátlókkal
  • Szerv-allograft, autológ őssejt-transzplantáció vagy allogén őssejt-transzplantáció története
  • Vesepótló terápia
  • Bármilyen vizsgálati gyógyszer bevétele a vizsgálat megkezdése előtt 30 napon belül
  • Egyidejű krónikus szisztémás immunterápia vagy hormonterápia, kivéve a fiziológiás pótlást
  • Granulocyta kolónia stimuláló faktor (G-CSF) vagy granulocita makrofág kolónia stimuláló faktor (GM-CSF) a vizsgálatba való belépést követő 3 héten belül (ezek a növekedési faktorok a későbbi vizsgálat során felhasználhatók)
  • Egyéb nem engedélyezett egyidejű rákellenes terápiák
  • Ismert agyi metasztázis és/vagy leptomeningealis betegség. A neurológiai tünetekkel rendelkező alanyoknál agyi CT-vizsgálatot/MRI-t kell végezni az agyi metasztázis kizárása érdekében
  • Korábbi, a CRC-n kívüli rosszindulatú daganat az elmúlt 5 évben, kivéve a bazális sejtes bőrrákot vagy a méhnyak preinvazív rákját
  • Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségek, pl. osztályú New York Heart Association III-IV. osztályú szívelégtelenség, kontrollálatlan szívkoszorúér-betegség, kardiomiopátia, kontrollálatlan aritmia, kontrollálatlan magas vérnyomás vagy szívizominfarktus az elmúlt 5 évben, vagy a bal kamrai ejekciós frakció a normál intézményi tartomány alatt van az alapvonalon többszörös kapuzott felvételi szkennelés vagy echokardiogram
  • Akut vagy szubakut bélelzáródás vagy gyulladásos bélbetegség a kórtörténetben
  • Aktív, klinikailag súlyos fertőzések (> 2. fokozatú Nemzeti Rákkutató Intézet – Nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai (NCI-CTCAE) 3.0 verzió), beleértve az aktív tuberkulózist
  • Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés vagy krónikus hepatitis B vagy C ismert és bejelentett kórtörténete
  • Perifériás neuropátia > 1. fokozat
  • A fertőző szivacsos agyvelőbántalmakra vagy az ilyen betegségben szenvedő családtagokra utaló jelek és tünetek
  • Nem kontrollált diabetes mellitus, tüdőfibrózis, akut tüdőbetegség, intersticiális tüdőgyulladás vagy májelégtelenség
  • Ismert túlérzékenység vagy allergiás reakciók a próbakezelések bármely összetevőjével szemben
  • Terhesség (a hiányt szérum β-humán koriongonadotropin teszttel kell megerősíteni) vagy szoptatás
  • Folyamatos alkohol- vagy kábítószer-visszaélés
  • Olyan egészségügyi vagy pszichológiai állapot jelenléte, amely nem teszi lehetővé az alany számára a vizsgálat befejezését vagy a beleegyező nyilatkozat aláírását
  • Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban az elmúlt 30 napon belül
  • Egyéb jelentős betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárja az alanyt a vizsgálatból
  • Cselekvőképtelenség vagy korlátozott cselekvőképesség

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Cetuximab + FOLFOX-4
Az alanyok cetuximabot kaptak FOLFOX-4 kemoterápiával kombinálva. A FOLFOX-4 kemoterápiás séma oxaliplatin és 5-fluorouracil (5-FU)/folinsav (FA) kombinációjából áll. A cetuximabot mindig 7 naponként adták be 400 milligramm/m2 (mg/m2) kezdődózissal 5 milligramm/perc (mg/perc) és 250 mg/m2 10 mg/perc sebességgel a következő infúziókhoz. majd 85 mg/m2 oxaliplatin 120 percen keresztül, legalább 1 órával később. Az oxaliplatin infúzió befejezését követően vagy az oxaliplatinnal egyidejűleg a FA-t 200 mg/m^2 dózisban adták be 120 perc alatt, az 1. napon, a 2. napon és 2 hetente, majd 5-FU-t adtunk be bólusként. 400 mg/m^2/nap intravénásan 2-4 perc alatt, majd 600 mg/m^2/nap infúzióval 22 órán keresztül, az 1. napon, a 2. napon és 2 hetente. Minden alany kezelést kapott a betegség progressziójáig, a beleegyezés visszavonásáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig.
Drog: Cetuximab
A cetuximabot 7 naponta 400 milligramm/m2 (mg/m2) kezdeti dózisban, 5 milligramm/perc (mg/perc) és 250 mg/m2 10 mg/perc sebességgel adták be a következő infúziókhoz a progresszióig. betegség, a beleegyezés visszavonása vagy a cetuximab elfogadhatatlan toxicitása.
Más nevek:
  • C225
  • Erbitux
Drog: Oxaliplatin
Oxaliplatin 85 mg/m^2 infúzió 120 perc alatt az 1. napon, a 2. napon, majd 2 hetente a betegség progressziójáig, a beleegyezés visszavonásáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig.
Drog: Folinsav
FA 200 mg/m^2 infúzió 120 percen keresztül az 1. napon, a 2. napon, majd 2 hetente a betegség progressziójáig, a beleegyezés visszavonásáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig.
Drog: 5 Fluorouracil
5-FU 400 mg/m^2/nap bólusként intravénásan 2-4 percen keresztül, majd 600 mg/m^2/nap infúzióval 22 órán keresztül az 1. napon, a 2. napon, majd 2 hetente a betegség progressziójáig betegség, a beleegyezés visszavonása vagy elfogadhatatlan toxicitás.
Aktív összehasonlító: FOLFOX-4
Az alanyok FOLFOX-4 kemoterápiát kaptak, amely oxaliplatin és 5-FU/FA kombinációjából állt. A 85 mg/m^2 oxaliplatint 120 percen keresztül infúzióban adták be először vagy egyidejűleg FA-val 200 mg/m^2 dózisban, 120 percen át, az 1. napon, a 2. napon és 2 hetente, majd 5-FU-t adtak be. 400 mg/m^2/nap bólusként intravénásan 2-4 percen keresztül, majd 600 mg/m^2/nap infúzióval 22 órán keresztül az 1. napon, a 2. napon és 2 hetente. Minden alany kezelést kapott a betegség progressziójáig, a beleegyezés visszavonásáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig.
Drog: Oxaliplatin
Oxaliplatin 85 mg/m^2 infúzió 120 perc alatt az 1. napon, a 2. napon, majd 2 hetente a betegség progressziójáig, a beleegyezés visszavonásáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig.
Drog: Folinsav
FA 200 mg/m^2 infúzió 120 percen keresztül az 1. napon, a 2. napon, majd 2 hetente a betegség progressziójáig, a beleegyezés visszavonásáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig.
Drog: 5 Fluorouracil
5-FU 400 mg/m^2/nap bólusként intravénásan 2-4 percen keresztül, majd 600 mg/m^2/nap infúzióval 22 órán keresztül az 1. napon, a 2. napon, majd 2 hetente a betegség progressziójáig betegség, a beleegyezés visszavonása vagy elfogadhatatlan toxicitás.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Progressziómentes túlélés (PFS) idő
Időkeret: Kiindulási állapot akár 333 hétig
A PFS a randomizálástól az első progresszív betegség (PD) megfigyelésig eltelt időtartam (hónapokban), amelyet a Független Felülvizsgáló Bizottság (IRC) értékelt a Szilárd daganatok Válaszértékelési Kritériumai (RECIST) 1.0-s verziója szerint, vagy bármilyen halálozás miatt. oka, ha a halál a véletlen besorolást vagy az utolsó daganatfelmérés után 90 napon belül következett be, attól függően, hogy melyik volt később. A PD-t a célléziók legnagyobb átmérőjének (LD) összegének legalább 20%-os növekedéseként határozták meg, referenciaként figyelembe véve a kezelés megkezdése óta (beleértve az alapvonalat is) a legkisebb LD-összeget, vagy egy vagy több új lézió megjelenését, és /vagy a meglévő nem célléziók egyértelmű progressziója.
Kiindulási állapot akár 333 hétig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes túlélési idő (OS).
Időkeret: Kiindulási állapot akár 333 hétig
Az operációs rendszert úgy határozták meg, mint a randomizálástól a halálig eltelt időt (hónapokban). Azoknál az alanyoknál, akik még életben voltak az elemzési adatok határidejében, vagy akik elvesztették a nyomon követést, a túlélést az utolsó rögzített időpontban cenzúrázták, amikor az alanyról ismert volt, hogy életben van.
Kiindulási állapot akár 333 hétig
Legjobb általános válaszarány (ORR)
Időkeret: Kiindulási állapot akár 333 hétig
A legjobb ORR-t azon alanyok százalékában határozták meg, akik teljes választ (CR) vagy részleges választ (PR) értek el a RECIST 1.0-s verziója szerint, az IRC meghatározása szerint. CR: úgy definiálható, mint az összes cél és nem céllézió eltűnése, és nincs új lézió. PR: úgy definiálható, mint a célléziók átmérőjének összegének legalább 30%-os csökkenése, referenciaként az alapvonal-összeg átmérőket tekintve, a nem célléziók progressziója és új léziók hiánya.
Kiindulási állapot akár 333 hétig
Kezelési sikertelenségig eltelt idő (TTF)
Időkeret: Kiindulási állapot akár 333 hétig
A TTF-et úgy határozták meg, mint a randomizálástól a radiológiailag igazolt PD első előfordulásának időpontjáig eltelt időt, amelyet IRC határoz meg, klinikai PD a vizsgáló értékelése szerint (ha nem volt elérhető a PD radiológiai megerősítése IRC-vel), a kezelés leállítása progresszió vagy nemkívánatos esemény miatt. , új rákellenes terápia megkezdése, a beleegyezés visszavonása vagy az utolsó daganatfelmérést vagy randomizálást követő 90 napon belüli halál. Az esemény nélküli alanyokat az utolsó tumorfelmérés időpontjában cenzúráztuk.
Kiindulási állapot akár 333 hétig
A májmetasztázisok gyógyító műtétjével rendelkező alanyok száma
Időkeret: Kiindulási állapot akár 333 hétig
Összefoglaltuk a kezelés megkezdése után májmetasztatikus műtéten átesett alanyok számát és a műtét kimenetelét a műtét utáni reziduális daganat tekintetében (R0, R1, R2, nem értékelhető). Egynél több metasztázis reszekciója esetén a műtét legrosszabb kimenetele határozta meg az alany általános állapotát. R0 = Reszekció után nincs maradék tumor (minden léziót teljesen kimetszették); R1 = A nem teljesen reszekált áttétek mikroszkopikus maradék léziókkal; és R2 = Makroszkópos maradék léziókkal nem teljesen reszekált metasztázisok.
Kiindulási állapot akár 333 hétig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Medical Responsible, Merck Serono Co., Ltd., Beijing, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2010. szeptember 9.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2016. január 25.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2018. január 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2010. szeptember 9.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2010. október 25.

Első közzététel (Becslés)

2010. október 26.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. január 28.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. január 16.

Utolsó ellenőrzés

2020. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • EMR62202-057

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel