Un ensayo para comparar la quimioterapia combinada de oxaliplatino, ácido folínico (FA) y 5-fluorouracilo (5FU) (FOLFOX-4) con o sin cetuximab en el tratamiento de primera línea del cáncer colorrectal metastásico (mCRC) en el homólogo del oncogén viral del sarcoma de rata chino (RAS) ) Pacientes de tipo salvaje (TAILOR)
16 de enero de 2020 actualizado por: Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Un ensayo de fase III abierto, aleatorizado, controlado, multicéntrico para comparar cetuximab en combinación con FOLFOX-4 versus FOLFOX-4 solo en el tratamiento de primera línea del cáncer colorrectal metastásico en sujetos chinos con estado RAS de tipo salvaje
El propósito de este estudio fue evaluar si el tiempo de supervivencia libre de progresión (PFS) con FOLFOX-4 más cetuximab es más largo que con FOLFOX-4 solo como tratamiento de primera línea para mCRC en sujetos chinos con tumores RAS de tipo salvaje.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
553
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Beijing, Porcelana, 100071
- 307 Hospital of PLA
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Beijing, Porcelana, 100853
- The General Hospital of the People's Liberation Army
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Bengbu, Porcelana, 233004
- Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
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Changsha, Hunan, Porcelana, 410011
- The Xiangya 2nd Hospital of Central South University
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Chongqing, Porcelana, 400038
- Southwest Hospital
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KunMing, Yunnan, Porcelana, 650118
- Yunnan Provincial Tumor Hospital
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Nanchang, Jiangxi, Porcelana, 330006
- The First Affiliated Hospital of Nanchang University
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Shanghai, Porcelana, 200032
- Fudan University Shanghai Cancer Center
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Shanghai, Porcelana, 200080
- Shanghai First People's Hospital
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Shanghai, Porcelana
- Fudan University Zhongshan Hospital
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Shanghai, Porcelana, 200025
- Ruijin Hospital affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
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Shuzhou, Jiangsu, Porcelana, 215006
- The First Affiliated Hospital of Soochow University
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Tianjin, Porcelana, 30000
- Tianjin People's Hospital
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Xi'an, Porcelana, 710032
- Xijing Hospital the 4th Military Medical University of PLA
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Fujian
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Fuzhou, Fujian, Porcelana, 350025
- Fuzhou General Hospital
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Fuzhou, Fujian, Porcelana, 350014
- Fujian Province Cancer Hospital
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510515
- Nanfang Hospital
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Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510405
- First Hospital Affiliated to Guangzhou University of Chinese Medicine
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Heilongjiang
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Harbin, Heilongjiang, Porcelana, 150040
- The tumor hospital of Harbin medical university
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Hubei
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Wuhan, Hubei, Porcelana, 430023
- Union Hospital of Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
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Jilin
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Changchun, Jilin, Porcelana, 130012
- Jilin cancer hospital
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Changchun, Jilin, Porcelana, 130021
- First Affiliated Hospital of Jilin University
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Shandong
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Qingdao, Shandong, Porcelana, 266003
- The Affiliated Hospital of Medical College Qingdao University
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310016
- Sir Run Run Shaw Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
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Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310009
- The First Affiliated Hospital of College of Medicine, Zhejiang University
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado por escrito firmado (primero y segundo)
- Chino con ciudadanía china
- Sujetos masculinos o femeninos mayores o iguales a (>=) 18 años de edad
- Anticoncepción eficaz médicamente aceptada si existe potencial procreativo (aplicable tanto para hombres como para mujeres hasta al menos 90 días después de la última dosis del tratamiento de prueba)
- Diagnóstico de adenocarcinoma de colon o recto confirmado histológicamente
- Primera aparición de enfermedad metastásica (no resecable de forma curativa) Estado de tipo salvaje de RAS en tejido tumoral
- Al menos una lesión medible por tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética (RM) según RECIST (no en un área irradiada)
- Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1 al ingresar al ensayo
- Recuento de glóbulos blancos >= 3 × 10x9/L con neutrófilos >= 1,5 × 10x9/L, recuento de plaquetas >= 100 × 10x9/L y hemoglobina >= 6,21 mmol/L (10 g/dL)
- Bilirrubina total <= 1,5 × límite superior del rango de referencia
- Aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) <= 2,5 × límite superior del rango de referencia o <= 5 × rango de referencia superior en sujetos con metástasis hepática
- Creatinina sérica <= 1,5 × límite superior del rango de referencia
- Recuperación de la toxicidad relevante debida al tratamiento previo antes del ingreso al ensayo
Criterio de exclusión:
- Quimioterapia previa para el CCR, excepto el tratamiento adyuvante si terminó > 9 meses (quimioterapia basada en oxaliplatino) o > 6 meses (quimioterapia no basada en oxaliplatino) antes del inicio del tratamiento en este ensayo
- Radioterapia o cirugía (excluyendo biopsia diagnóstica previa) en los 30 días anteriores al tratamiento de prueba
- Tratamiento previo con terapia con anticuerpos monoclonales, terapia dirigida a la vía del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), terapia dirigida a la vía del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) u otros inhibidores de la transducción de señales
- Antecedentes de aloinjerto de órganos, trasplante autólogo de células madre o trasplante alogénico de células madre
- Terapia de reemplazo renal
- Ingesta de cualquier medicamento en investigación dentro de los 30 días anteriores al ingreso al ensayo
- Inmunoterapia sistémica crónica simultánea o terapia hormonal, excepto reemplazo fisiológico
- Factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) o factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF) dentro de las 3 semanas posteriores al ingreso al ensayo (estos factores de crecimiento pueden usarse durante el ensayo a partir de entonces)
- Otras terapias anticancerígenas concomitantes no permitidas
- Metástasis cerebral conocida y/o enfermedad leptomeníngea. Los sujetos con síntomas neurológicos deben someterse a una tomografía computarizada/resonancia magnética del cerebro para descartar metástasis cerebrales.
- Neoplasia maligna previa distinta del CCR en los últimos 5 años, excepto cáncer de células basales de la piel o cáncer preinvasivo del cuello uterino
- Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, p. insuficiencia cardiaca de las clases III-IV de la New York Heart Association, arteriopatía coronaria no controlada, miocardiopatía, arritmia no controlada, hipertensión no controlada o antecedentes de infarto de miocardio en los últimos 5 años, o fracción de eyección del ventrículo izquierdo por debajo del rango institucional normal en la línea de base exploración de adquisición sincronizada múltiple o ecocardiograma
- Oclusión intestinal aguda o subaguda o antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal
- Infecciones activas clínicamente graves (> grado 2 National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versión 3.0), incluida la tuberculosis activa
- Antecedentes conocidos y declarados de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis crónica B o C
- Neuropatía periférica > grado 1
- Signos y síntomas sugestivos de encefalopatía espongiforme transmisible, o miembros de la familia que padezcan dicha encefalopatía
- Diabetes mellitus no controlada, fibrosis pulmonar, trastorno pulmonar agudo, neumonía intersticial o insuficiencia hepática
- Hipersensibilidad conocida o reacciones alérgicas contra cualquiera de los componentes de los tratamientos de prueba
- Embarazo (ausencia a confirmar mediante prueba de gonadotropina coriónica humana β en suero) o lactancia
- Abuso continuo de alcohol o drogas
- Presencia de una condición médica o psicológica que no le permitiría al sujeto completar el ensayo o firmar el consentimiento informado
- Participación en otro ensayo clínico en los últimos 30 días
- Otra enfermedad importante que, en opinión del investigador, debería excluir al sujeto del ensayo.
- Incapacidad legal o capacidad legal limitada
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cetuximab + FOLFOX-4
Los sujetos recibieron cetuximab en combinación con el régimen de quimioterapia FOLFOX-4.
El régimen de quimioterapia FOLFOX-4 consiste en una combinación de oxaliplatino con 5-fluorouracilo (5-FU)/ácido folínico (FA).
Cetuximab siempre se administró cada 7 días con una dosis inicial de 400 miligramos por metro cuadrado (mg/m^2) a 5 miligramos por minuto (mg/min) y 250 mg/m^2 a 10 mg/min para infusiones posteriores, seguido de oxaliplatino 85 mg/m^2 infundido durante 120 minutos al menos 1 hora más tarde.
Después de completar la infusión de oxaliplatino o simultáneamente con oxaliplatino, se administró FA en una dosis de 200 mg/m^2 infundidos durante 120 minutos, el día 1, el día 2 y cada 2 semanas y luego se administró 5-FU en bolo. de 400 mg/m^2/día por vía intravenosa durante 2-4 minutos seguidos de 600 mg/m^2/día infundidos durante 22 horas, el día 1, el día 2 y cada 2 semanas.
Todos los sujetos recibieron tratamiento hasta la progresión de la enfermedad, retiro del consentimiento o toxicidad inaceptable.
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Cetuximab se administró cada 7 días a una dosis inicial de 400 miligramos por metro cuadrado (mg/m^2) a 5 miligramos por minuto (mg/min) y 250 mg/m^2 a 10 mg/min para las infusiones posteriores hasta la progresión. de enfermedad, retiro del consentimiento o toxicidad inaceptable a cetuximab.
Otros nombres:
Infusión de 85 mg/m^2 de oxaliplatino durante 120 minutos el día 1, el día 2 y luego cada 2 semanas hasta la progresión de la enfermedad, la retirada del consentimiento o toxicidad inaceptable.
Infusión de 200 mg/m^2 de FA durante 120 minutos el día 1, el día 2 y luego cada 2 semanas hasta la progresión de la enfermedad, la retirada del consentimiento o toxicidad inaceptable.
5-FU como bolo de 400 mg/m^2/día por vía intravenosa durante 2 a 4 minutos, seguido de una infusión de 600 mg/m^2/día durante 22 horas el día 1, el día 2 y luego cada 2 semanas hasta la progresión de la enfermedad, retiro del consentimiento o toxicidad inaceptable.
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Comparador activo: FOLFOX-4
Los sujetos recibieron el régimen de quimioterapia FOLFOX-4 que consiste en una combinación de oxaliplatino con 5-FU/FA.
Oxaliplatino 85 mg/m^2 infundido durante 120 minutos se administró primero o simultáneamente con FA a una dosis de 200 mg/m^2 infundido durante 120 minutos el día 1, el día 2 y cada 2 semanas y luego se administró 5-FU como bolo de 400 mg/m^2/día por vía intravenosa durante 2 a 4 minutos, seguido de 600 mg/m^2/día infundidos durante 22 horas el día 1, el día 2 y cada 2 semanas.
Todos los sujetos recibieron tratamiento hasta la progresión de la enfermedad, retiro del consentimiento o toxicidad inaceptable.
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Infusión de 85 mg/m^2 de oxaliplatino durante 120 minutos el día 1, el día 2 y luego cada 2 semanas hasta la progresión de la enfermedad, la retirada del consentimiento o toxicidad inaceptable.
Infusión de 200 mg/m^2 de FA durante 120 minutos el día 1, el día 2 y luego cada 2 semanas hasta la progresión de la enfermedad, la retirada del consentimiento o toxicidad inaceptable.
5-FU como bolo de 400 mg/m^2/día por vía intravenosa durante 2 a 4 minutos, seguido de una infusión de 600 mg/m^2/día durante 22 horas el día 1, el día 2 y luego cada 2 semanas hasta la progresión de la enfermedad, retiro del consentimiento o toxicidad inaceptable.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo de supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 333 semanas
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La SLP se definió como la duración (en meses) desde la aleatorización hasta la primera observación de enfermedad progresiva (PD) según lo evaluado por el Comité de revisión independiente (IRC) de acuerdo con los Criterios de evaluación de respuesta para tumores sólidos (RECIST) versión 1.0, o muerte debido a cualquier causa cuando la muerte ocurrió dentro de los 90 días posteriores a la aleatorización o la última evaluación del tumor, lo que ocurra más tarde.
Se definió DP como un aumento de al menos un 20% en la suma de los diámetros más largos (LD) de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña de LD desde el inicio del tratamiento (incluido el basal), o la aparición de una o más lesiones nuevas, y /o progresión inequívoca de lesiones no diana existentes.
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Línea de base hasta 333 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo de supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 333 semanas
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La OS se definió como el tiempo (en meses) desde la aleatorización hasta la muerte.
Para los sujetos que todavía estaban vivos en la fecha de corte de los datos del análisis o que se perdieron durante el seguimiento, se censuró la supervivencia en la última fecha registrada en la que se sabía que el sujeto estaba vivo.
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Línea de base hasta 333 semanas
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Mejor tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 333 semanas
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El mejor ORR se definió como el porcentaje de sujetos que lograron una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (PR) según RECIST versión 1.0 según lo determinado por el IRC.
RC: definida como la desaparición de todas las lesiones diana y no diana y ausencia de nuevas lesiones.
PR: definida como una disminución de al menos un 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros basales, sin progresión de las lesiones no diana y sin lesiones nuevas.
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Línea de base hasta 333 semanas
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Tiempo hasta el fracaso del tratamiento (TTF)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 333 semanas
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TTF se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de la primera aparición de PD confirmada radiológicamente según lo determinado por el IRC, PD clínica según la evaluación del investigador (si la confirmación radiológica de la PD por parte del IRC no estaba disponible), interrupción del tratamiento debido a progresión o evento adverso , inicio de una nueva terapia contra el cáncer, retiro del consentimiento o muerte dentro de los 90 días posteriores a la última evaluación o aleatorización del tumor.
Los sujetos sin evento fueron censurados en la fecha de la última evaluación del tumor.
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Línea de base hasta 333 semanas
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Número de sujetos con cirugía curativa de metástasis hepáticas
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 333 semanas
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Se resumió el número de sujetos que se sometieron a cirugía metastásica hepática después del inicio del tratamiento y el resultado de la cirugía con respecto al tumor residual después de la cirugía (R0, R1, R2, no evaluable).
En caso de resección de más de una metástasis, el peor resultado de la cirugía definió el estado general de un sujeto.
R0 = Sin tumor residual después de la resección (todas las lesiones resecadas por completo); R1 = metástasis no resecadas por completo con lesiones residuales microscópicas; y R2 = metástasis no resecadas por completo con lesiones residuales macroscópicas.
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Línea de base hasta 333 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Medical Responsible, Merck Serono Co., Ltd., Beijing, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
- Wang H, Huang L, Gao P, Zhu Z, Ye W, Ding H, Fang L. Cost-effectiveness analysis of cetuximab combined with chemotherapy as a first-line treatment for patients with RAS wild-type metastatic colorectal cancer based on the TAILOR trial. BMJ Open. 2020 Feb 12;10(2):e030738. doi: 10.1136/bmjopen-2019-030738.
- Bai L, Zhang P, Zhou K, Liao W, Li Q. Cost-Effectiveness Analysis of First-Line Cetuximab Plus Leucovorin, Fluorouracil, and Oxaliplatin (FOLFOX-4) versus FOLFOX-4 in Patients with RAS Wild-Type Metastatic Colorectal Cancer. Cancer Manag Res. 2019 Dec 12;11:10419-10426. doi: 10.2147/CMAR.S219318. eCollection 2019.
- Qin S, Li J, Wang L, Xu J, Cheng Y, Bai Y, Li W, Xu N, Lin LZ, Wu Q, Li Y, Yang J, Pan H, Ouyang X, Qiu W, Wu K, Xiong J, Dai G, Liang H, Hu C, Zhang J, Tao M, Yao Q, Wang J, Chen J, Eggleton SP, Liu T. Efficacy and Tolerability of First-Line Cetuximab Plus Leucovorin, Fluorouracil, and Oxaliplatin (FOLFOX-4) Versus FOLFOX-4 in Patients With RAS Wild-Type Metastatic Colorectal Cancer: The Open-Label, Randomized, Phase III TAILOR Trial. J Clin Oncol. 2018 Oct 20;36(30):3031-3039. doi: 10.1200/JCO.2018.78.3183. Epub 2018 Sep 10.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
9 de septiembre de 2010
Finalización primaria (Actual)
25 de enero de 2016
Finalización del estudio (Actual)
31 de enero de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
9 de septiembre de 2010
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de octubre de 2010
Publicado por primera vez (Estimar)
26 de octubre de 2010
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
28 de enero de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de enero de 2020
Última verificación
1 de enero de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Enfermedades del Colon
- Enfermedades intestinales
- Neoplasias Intestinales
- Enfermedades Rectales
- Neoplasias colorrectales
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes Protectores
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Micronutrientes
- Vitaminas
- Antídotos
- Complejo de vitamina B
- Hematínicos
- Fluorouracilo
- Oxaliplatino
- Leucovorina
- Levoleucovorina
- Ácido fólico
- Cetuximab
Otros números de identificación del estudio
- EMR62202-057
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .