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Un essai comparant l'association chimiothérapeutique oxaliplatine, acide folinique (FA) et 5-fluorouracile (5FU) (FOLFOX-4) avec ou sans cétuximab dans le traitement de 1ère ligne du cancer colorectal métastatique (mCRC) dans le sarcome du rat chinois Viral Oncogene Homolog (RAS) ) Patients de type sauvage (TAILOR)

16 janvier 2020 mis à jour par: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Un essai ouvert, randomisé, contrôlé et multicentrique de phase III visant à comparer le cétuximab en association avec le FOLFOX-4 et le FOLFOX-4 seul dans le traitement de première intention du cancer colorectal métastatique chez des sujets chinois présentant un statut de type sauvage RAS

Le but de cette étude était d'évaluer si le temps de survie sans progression (PFS) avec FOLFOX-4 plus cetuximab est plus long que celui avec FOLFOX-4 seul comme traitement de première intention du CCRm chez des sujets chinois atteints de tumeurs RAS de type sauvage.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

553

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
      • Beijing, Chine, 100071
        • 307 Hospital of PLA
      • Beijing, Chine, 100853
        • The General Hospital of the People's Liberation Army
      • Bengbu, Chine, 233004
        • Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
      • Changsha, Hunan, Chine, 410011
        • The Xiangya 2nd Hospital of Central South University
      • Chongqing, Chine, 400038
        • Southwest Hospital
      • KunMing, Yunnan, Chine, 650118
        • Yunnan Provincial Tumor Hospital
      • Nanchang, Jiangxi, Chine, 330006
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
      • Shanghai, Chine, 200032
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
      • Shanghai, Chine, 200080
        • Shanghai First People's Hospital
      • Shanghai, Chine
        • Fudan University Zhongshan Hospital
      • Shanghai, Chine, 200025
        • Ruijin Hospital affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
      • Shuzhou, Jiangsu, Chine, 215006
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
      • Tianjin, Chine, 30000
        • Tianjin People's Hospital
      • Xi'an, Chine, 710032
        • Xijing Hospital the 4th Military Medical University of PLA
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Chine, 350025
        • Fuzhou General Hospital
      • Fuzhou, Fujian, Chine, 350014
        • Fujian Province Cancer Hospital
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chine, 510515
        • Nanfang Hospital
      • Guangzhou, Guangdong, Chine, 510405
        • First Hospital Affiliated to Guangzhou University of Chinese Medicine
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Chine, 150040
        • The tumor hospital of Harbin medical university
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Chine, 430023
        • Union Hospital of Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Chine, 130012
        • Jilin cancer hospital
      • Changchun, Jilin, Chine, 130021
        • First Affiliated Hospital of Jilin University
    • Shandong
      • Qingdao, Shandong, Chine, 266003
        • The Affiliated Hospital of Medical College Qingdao University
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chine, 310016
        • Sir Run Run Shaw Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
      • Hangzhou, Zhejiang, Chine, 310009
        • The First Affiliated Hospital of College of Medicine, Zhejiang University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Consentement éclairé écrit signé (premier et deuxième)
  • Chinois de nationalité chinoise
  • Sujets masculins ou féminins âgés d'au moins (>=) 18 ans
  • Contraception efficace médicalement acceptée si potentiel de procréation existe (applicable aux sujets masculins et féminins jusqu'à au moins 90 jours après la dernière dose du traitement d'essai)
  • Diagnostic d'adénocarcinome confirmé histologiquement du côlon ou du rectum
  • Première apparition d'une maladie métastatique (non curativement résécable) Statut de type sauvage RAS dans le tissu tumoral
  • Au moins une lésion mesurable par tomodensitométrie (CT) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) selon RECIST (hors zone irradiée)
  • Espérance de vie d'au moins 12 semaines
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 à l'entrée dans l'essai
  • Numération des globules blancs >= 3 × 10x9/L avec neutrophiles >= 1,5 × 10x9/L, numération plaquettaire >= 100 × 10x9/L et hémoglobine >= 6,21 mmol/L (10 g/dL)
  • Bilirubine totale <= 1,5 × limite supérieure de la plage de référence
  • Aspartate transaminase (AST) et alanine transaminase (ALT) <= 2,5 × limite supérieure de la plage de référence ou <= 5 × plage de référence supérieure chez les sujets présentant des métastases hépatiques
  • Créatinine sérique <= 1,5 × limite supérieure de la plage de référence
  • Récupération d'une toxicité pertinente due à un traitement antérieur avant l'entrée dans l'essai

Critère d'exclusion:

  • Antécédents de chimiothérapie pour CCR sauf traitement adjuvant si arrêté > 9 mois (chimiothérapie à base d'oxaliplatine) ou > 6 mois (chimiothérapie sans oxaliplatine) avant le début du traitement dans cet essai
  • Radiothérapie ou chirurgie (hors biopsie diagnostique préalable) dans les 30 jours précédant le traitement d'essai
  • Traitement antérieur avec une thérapie par anticorps monoclonaux, une thérapie ciblant la voie du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF), une thérapie ciblant la voie du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) ou d'autres inhibiteurs de la transduction du signal
  • Antécédents d'allogreffe d'organe, de greffe autologue de cellules souches ou de greffe allogénique de cellules souches
  • Thérapie de remplacement rénal
  • Prise de tout médicament expérimental dans les 30 jours précédant l'entrée à l'essai
  • Immunothérapie systémique chronique concomitante ou hormonothérapie, sauf remplacement physiologique
  • Facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) ou facteur de stimulation des colonies de granulocytes et de macrophages (GM-CSF) dans les 3 semaines suivant l'entrée dans l'essai (ces facteurs de croissance peuvent être utilisés pendant l'essai par la suite)
  • Autres traitements anticancéreux concomitants non autorisés
  • Métastases cérébrales et/ou maladie leptoméningée connues. Les sujets présentant des symptômes neurologiques doivent subir un scanner / IRM du cerveau pour exclure les métastases cérébrales
  • Malignité antérieure autre que le CCR au cours des 5 dernières années, sauf cancer basocellulaire de la peau ou cancer préinvasif du col de l'utérus
  • Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, par ex. insuffisance cardiaque des classes III-IV de la New York Heart Association, maladie coronarienne non contrôlée, cardiomyopathie, arythmie non contrôlée, hypertension non contrôlée ou antécédents d'infarctus du myocarde au cours des 5 dernières années, ou fraction d'éjection ventriculaire gauche inférieure à la plage institutionnelle de la normale sur une ligne de base balayage d'acquisition multiple ou échocardiogramme
  • Occlusion intestinale aiguë ou subaiguë ou antécédents de maladie intestinale inflammatoire
  • Infections actives cliniquement graves (> grade 2 National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 3.0), y compris la tuberculose active
  • Antécédents connus et déclarés d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou d'hépatite chronique B ou C
  • Neuropathie périphérique > grade 1
  • Signes et symptômes évoquant une encéphalopathie spongiforme transmissible, ou membres de la famille qui en souffrent
  • Diabète sucré non contrôlé, fibrose pulmonaire, trouble pulmonaire aigu, pneumonie interstitielle ou insuffisance hépatique
  • Hypersensibilité connue ou réactions allergiques à l'un des composants des traitements d'essai
  • Grossesse (absence à confirmer par test sérique de β-gonadotrophine chorionique humaine) ou allaitement
  • Abus continu d'alcool ou de drogues
  • Présence d'une condition médicale ou psychologique qui ne permettrait pas au sujet de terminer l'essai ou de signer un consentement éclairé
  • Participation à un autre essai clinique au cours des 30 derniers jours
  • Autre maladie importante qui, de l'avis de l'investigateur, devrait exclure le sujet de l'essai
  • Incapacité juridique ou capacité juridique limitée

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cétuximab + FOLFOX-4
Les sujets ont reçu le cetuximab en association avec le régime de chimiothérapie FOLFOX-4. Le régime de chimiothérapie FOLFOX-4 consiste en une combinaison d'oxaliplatine et de 5-fluorouracile (5-FU)/acide folinique (FA). Le cétuximab était toujours administré tous les 7 jours avec une dose initiale de 400 milligrammes par mètre carré (mg/m^2) à 5 milligrammes par minute (mg/min) et 250 mg/m^2 à 10 mg/min pour les perfusions suivantes, suivi d'oxaliplatine 85 mg/m^2 perfusé en 120 minutes au moins 1 heure plus tard. Après la fin de la perfusion d'oxaliplatine ou simultanément avec l'oxaliplatine, le FA a été administré à une dose de 200 mg/m^2 perfusé pendant 120 minutes, le jour 1, le jour 2 et toutes les 2 semaines, puis le 5-FU a été administré en bolus. de 400 mg/m^2/jour par voie intraveineuse en 2 à 4 minutes, suivi de 600 mg/m^2/jour en perfusion de 22 heures, le jour 1, le jour 2 et toutes les 2 semaines. Tous les sujets ont reçu un traitement jusqu'à progression de la maladie, retrait du consentement ou toxicité inacceptable.
Médicament: Cétuximab
Le cetuximab a été administré tous les 7 jours à une dose initiale de 400 milligrammes par mètre carré (mg/m^2) à 5 milligrammes par minute (mg/min) et 250 mg/m^2 à 10 mg/min pour les perfusions suivantes jusqu'à la progression de maladie, retrait de consentement ou toxicité inacceptable du cetuximab.
Autres noms:
  • C225
  • Erbitux
Médicament: Oxaliplatine
Oxaliplatine 85 mg/m^2 en perfusion de 120 minutes le jour 1, le jour 2, puis toutes les 2 semaines jusqu'à progression de la maladie, retrait du consentement ou toxicité inacceptable.
Médicament: Acide folinique
AF 200 mg/m^2 en perfusion de 120 minutes le jour 1, le jour 2, puis toutes les 2 semaines jusqu'à progression de la maladie, retrait du consentement ou toxicité inacceptable.
Médicament: 5Fluorouracile
5-FU en bolus de 400 mg/m^2/jour par voie intraveineuse en 2 à 4 minutes suivi d'une perfusion de 600 mg/m^2/jour en 22 heures le jour 1, le jour 2, puis toutes les 2 semaines jusqu'à la progression de maladie, retrait de consentement ou toxicité inacceptable.
Comparateur actif: FOLFOX-4
Les sujets ont reçu le régime de chimiothérapie FOLFOX-4 qui consiste en une combinaison d'oxaliplatine avec 5-FU/FA. L'oxaliplatine 85 mg/m^2 perfusé pendant 120 minutes a été administré en premier ou simultanément avec l'AF à une dose de 200 mg/m^2 perfusé pendant 120 minutes le jour 1, le jour 2 et toutes les 2 semaines, puis le 5-FU a été administré. sous forme de bolus de 400 mg/m^2/jour par voie intraveineuse en 2 à 4 minutes, suivi de 600 mg/m^2/jour en perfusion de 22 heures le jour 1, le jour 2 et toutes les 2 semaines. Tous les sujets ont reçu un traitement jusqu'à progression de la maladie, retrait du consentement ou toxicité inacceptable.
Médicament: Oxaliplatine
Oxaliplatine 85 mg/m^2 en perfusion de 120 minutes le jour 1, le jour 2, puis toutes les 2 semaines jusqu'à progression de la maladie, retrait du consentement ou toxicité inacceptable.
Médicament: Acide folinique
AF 200 mg/m^2 en perfusion de 120 minutes le jour 1, le jour 2, puis toutes les 2 semaines jusqu'à progression de la maladie, retrait du consentement ou toxicité inacceptable.
Médicament: 5Fluorouracile
5-FU en bolus de 400 mg/m^2/jour par voie intraveineuse en 2 à 4 minutes suivi d'une perfusion de 600 mg/m^2/jour en 22 heures le jour 1, le jour 2, puis toutes les 2 semaines jusqu'à la progression de maladie, retrait de consentement ou toxicité inacceptable.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Temps de survie sans progression (PFS)
Délai: Baseline jusqu'à 333 semaines
La SSP a été définie comme la durée (en mois) depuis la randomisation jusqu'à la première observation de la maladie évolutive (MP) telle qu'évaluée par le comité d'examen indépendant (IRC) selon les critères d'évaluation de la réponse pour les tumeurs solides (RECIST) version 1.0, ou le décès dû à une cause lorsque le décès est survenu dans les 90 jours suivant la randomisation ou la dernière évaluation de la tumeur, selon la dernière éventualité. La PD a été définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres les plus longs (LD) des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme des LD depuis le début du traitement (y compris la ligne de base), ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions, et /ou progression sans équivoque des lésions non cibles existantes.
Baseline jusqu'à 333 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Durée de survie globale (OS)
Délai: Baseline jusqu'à 333 semaines
La SG a été définie comme le temps (en mois) entre la randomisation et le décès. Pour les sujets qui étaient encore en vie à la date de clôture des données d'analyse ou qui ont été perdus de vue, la survie a été censurée à la dernière date enregistrée à laquelle le sujet était connu pour être en vie.
Baseline jusqu'à 333 semaines
Meilleur taux de réponse global (ORR)
Délai: Baseline jusqu'à 333 semaines
Le meilleur ORR a été défini comme le pourcentage de sujets ayant obtenu une réponse complète (CR) ou une réponse partielle (PR) selon RECIST version 1.0 tel que déterminé par l'IRC. RC : définie comme la disparition de toutes les lésions cibles et non cibles et aucune nouvelle lésion. PR : défini comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base, aucune progression des lésions non cibles et aucune nouvelle lésion.
Baseline jusqu'à 333 semaines
Délai avant l'échec du traitement (TTF)
Délai: Baseline jusqu'à 333 semaines
Le TTF a été défini comme le temps entre la randomisation et la date de la première apparition d'une MP confirmée radiologiquement, tel que déterminé par l'IRC, la MP clinique selon l'évaluation de l'investigateur (si la confirmation radiologique de la MP par l'IRC n'était pas disponible), l'arrêt du traitement en raison d'une progression ou d'un événement indésirable , début d'un nouveau traitement anticancéreux, retrait du consentement ou décès dans les 90 jours suivant la dernière évaluation de la tumeur ou la randomisation. Les sujets sans événement ont été censurés à la date du dernier bilan tumoral.
Baseline jusqu'à 333 semaines
Nombre de sujets ayant subi une chirurgie curative des métastases hépatiques
Délai: Baseline jusqu'à 333 semaines
Le nombre de sujets ayant subi une chirurgie métastatique hépatique après le début du traitement et le résultat de la chirurgie en ce qui concerne la tumeur résiduelle après la chirurgie (R0, R1, R2, non évaluable) ont été résumés. En cas de résection de plus d'une métastase, le pire résultat de la chirurgie définissait l'état général d'un sujet. R0 = Pas de tumeur résiduelle après résection (toutes les lésions complètement réséquées) ; R1 = Métastases non complètement réséquées avec des lésions résiduelles microscopiques ; et R2 = Métastases non réséquées complètement avec des lésions résiduelles macroscopiques.
Baseline jusqu'à 333 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Medical Responsible, Merck Serono Co., Ltd., Beijing, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

9 septembre 2010

Achèvement primaire (Réel)

25 janvier 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

31 janvier 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 septembre 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 octobre 2010

Première publication (Estimation)

26 octobre 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 janvier 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 janvier 2020

Dernière vérification

1 janvier 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • EMR62202-057

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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