Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een proef ter vergelijking van oxaliplatine, folinezuur (FA) en 5-fluorouracil (5FU) combinatiechemotherapie (FOLFOX-4) met of zonder cetuximab in de eerstelijnsbehandeling van gemetastaseerde colorectale kanker (mCRC) bij Chinese rattensarcoom Viraal oncogeen homoloog (RAS) ) Wildtype-patiënten (TAILOR)

16 januari 2020 bijgewerkt door: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Een open-label, gerandomiseerde, gecontroleerde, multicenter fase III-studie om cetuximab in combinatie met FOLFOX-4 te vergelijken met FOLFOX-4 alleen in de eerstelijnsbehandeling van gemetastaseerde colorectale kanker bij Chinese proefpersonen met RAS Wild-type-status

Het doel van deze studie was om te beoordelen of de progressievrije overlevingstijd (PFS) met FOLFOX-4 plus cetuximab langer is dan die met FOLFOX-4 alleen als eerstelijnsbehandeling voor mCRC bij Chinese proefpersonen met RAS wild-type tumoren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

553

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
      • Beijing, China, 100071
        • 307 Hospital of PLA
      • Beijing, China, 100853
        • The General Hospital of the People's Liberation Army
      • Bengbu, China, 233004
        • Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
      • Changsha, Hunan, China, 410011
        • The Xiangya 2nd Hospital of Central South University
      • Chongqing, China, 400038
        • Southwest Hospital
      • KunMing, Yunnan, China, 650118
        • Yunnan Provincial Tumor Hospital
      • Nanchang, Jiangxi, China, 330006
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
      • Shanghai, China, 200032
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
      • Shanghai, China, 200080
        • Shanghai First People's Hospital
      • Shanghai, China
        • Fudan University Zhongshan Hospital
      • Shanghai, China, 200025
        • Ruijin Hospital affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
      • Shuzhou, Jiangsu, China, 215006
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
      • Tianjin, China, 30000
        • Tianjin People's Hospital
      • Xi'an, China, 710032
        • Xijing Hospital the 4th Military Medical University of PLA
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, China, 350025
        • Fuzhou General Hospital
      • Fuzhou, Fujian, China, 350014
        • Fujian Province Cancer Hospital
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510515
        • Nanfang Hospital
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510405
        • First Hospital Affiliated to Guangzhou University of Chinese Medicine
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, China, 150040
        • The tumor hospital of Harbin medical university
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China, 430023
        • Union Hospital of Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, China, 130012
        • Jilin cancer hospital
      • Changchun, Jilin, China, 130021
        • First Affiliated Hospital of Jilin University
    • Shandong
      • Qingdao, Shandong, China, 266003
        • The Affiliated Hospital of Medical College Qingdao University
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310016
        • Sir Run Run Shaw Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310009
        • The First Affiliated Hospital of College of Medicine, Zhejiang University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming (eerste en tweede)
  • Chinees met Chinees staatsburgerschap
  • Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen ouder dan of gelijk aan (>=) 18 jaar
  • Medisch geaccepteerde effectieve anticonceptie als er sprake is van voortplantingsvermogen (van toepassing op zowel mannelijke als vrouwelijke proefpersonen tot ten minste 90 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling)
  • Diagnose van histologisch bevestigd adenocarcinoom van de dikke darm of het rectum
  • Eerste optreden van gemetastaseerde ziekte (niet curatief reseceerbaar) RAS-wildtypestatus in tumorweefsel
  • Ten minste één meetbare laesie door computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) volgens RECIST (niet in een bestraald gebied)
  • Levensverwachting van minimaal 12 weken
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1 bij aanvang van de studie
  • Aantal witte bloedcellen >= 3 × 10x9/L met neutrofielen >= 1,5 × 10x9/L, aantal bloedplaatjes >= 100 × 10x9/L en hemoglobine >= 6,21 mmol/L (10 g/dL)
  • Totaal bilirubine <= 1,5 × bovengrens van referentiebereik
  • Aspartaattransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALT) <= 2,5 × bovengrens van het referentiebereik of <= 5 × bovengrens van het referentiebereik bij proefpersonen met levermetastasen
  • Serumcreatinine <= 1,5 × bovengrens van referentiebereik
  • Herstel van relevante toxiciteit als gevolg van eerdere behandeling vóór deelname aan de proef

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere chemotherapie voor CRC behalve adjuvante behandeling indien beëindigd > 9 maanden (chemotherapie op basis van oxaliplatine) of > 6 maanden (chemotherapie die niet op oxaliplatine is gebaseerd) vóór aanvang van de behandeling in deze studie
  • Radiotherapie of chirurgie (exclusief voorafgaande diagnostische biopsie) in de 30 dagen vóór de proefbehandeling
  • Eerdere behandeling met therapie met monoklonale antilichamen, vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) pathway-targeting-therapie, epidermale groeifactorreceptor (EGFR) pathway-targeting-therapie of andere signaaltransductieremmers
  • Geschiedenis van orgaantransplantaat, autologe stamceltransplantatie of allogene stamceltransplantatie
  • Niervervangende therapie
  • Inname van onderzoeksmedicatie binnen 30 dagen vóór deelname aan de studie
  • Gelijktijdige chronische systemische immuuntherapie of hormoontherapie behalve fysiologische vervanging
  • Granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF) of granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor (GM-CSF) binnen 3 weken na aanvang van het onderzoek (deze groeifactoren kunnen daarna tijdens het onderzoek worden gebruikt)
  • Andere niet-toegestane gelijktijdige antikankertherapieën
  • Bekende hersenmetastasen en/of leptomeningeale ziekte. Proefpersonen met neurologische symptomen dienen een CT-scan/MRI van de hersenen te ondergaan om hersenmetastasen uit te sluiten
  • Eerdere maligniteit anders dan CRC in de afgelopen 5 jaar behalve basaalcelkanker van de huid of pre-invasieve kanker van de baarmoederhals
  • Klinisch significante hart- en vaatziekten, b.v. hartfalen van klasse III-IV van de New York Heart Association, ongecontroleerde coronaire hartziekte, cardiomyopathie, ongecontroleerde aritmie, ongecontroleerde hypertensie of voorgeschiedenis van myocardinfarct in de afgelopen 5 jaar, of linkerventrikel-ejectiefractie onder het institutionele bereik van normaal op een basislijn multiple gated acquisitiescan of echocardiogram
  • Acute of subacute intestinale occlusie of voorgeschiedenis van inflammatoire darmziekte
  • Actieve klinisch ernstige infecties (> graad 2 National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versie 3.0), inclusief actieve tuberculose
  • Bekende en verklaarde geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of chronische hepatitis B of C
  • Perifere neuropathie > graad 1
  • Tekenen en symptomen die wijzen op overdraagbare spongiforme encefalopathie, of familieleden die hieraan lijden
  • Ongecontroleerde diabetes mellitus, longfibrose, acute longaandoening, interstitiële pneumonie of leverfalen
  • Bekende overgevoeligheid of allergische reacties tegen een van de componenten van de proefbehandelingen
  • Zwangerschap (afwezigheid moet worden bevestigd door serum β-humaan choriongonadotrofinetest) of borstvoeding
  • Aanhoudend alcohol- of drugsmisbruik
  • Aanwezigheid van een medische of psychologische aandoening waardoor de proefpersoon het onderzoek niet kan voltooien of geïnformeerde toestemming kan ondertekenen
  • Deelname aan een ander klinisch onderzoek in de afgelopen 30 dagen
  • Andere significante ziekte die naar de mening van de onderzoeker de proefpersoon zou moeten uitsluiten van het onderzoek
  • Wettelijke onbekwaamheid of beperkte handelingsbekwaamheid

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cetuximab + FOLFOX-4
De proefpersonen kregen cetuximab in combinatie met het FOLFOX-4-chemotherapieregime. FOLFOX-4-chemotherapie bestaat uit een combinatie van oxaliplatine met 5-fluorouracil (5-FU)/folinezuur (FA). Cetuximab werd altijd om de 7 dagen toegediend met een initiële dosis van 400 milligram per vierkante meter (mg/m^2) bij 5 milligram per minuut (mg/min) en 250 mg/m^2 bij 10 mg/min voor daaropvolgende infusies, gevolgd door oxaliplatine 85 mg/m^2 geïnfundeerd gedurende 120 minuten en minstens 1 uur later. Na voltooiing van de oxaliplatine-infusie of gelijktijdig met oxaliplatine, werd FA toegediend in een dosis van 200 mg/m² geïnfundeerd gedurende 120 minuten, op dag 1, dag 2 en elke 2 weken en vervolgens werd 5-FU toegediend als een bolus. van 400 mg/m^2/dag intraveneus gedurende 2-4 minuten gevolgd door 600 mg/m^2/dag geïnfundeerd gedurende 22 uur, op dag 1, dag 2 en elke 2 weken. Alle proefpersonen werden behandeld tot progressie van de ziekte, intrekking van toestemming of onaanvaardbare toxiciteit.
Geneesmiddel: Cetuximab
Cetuximab werd elke 7 dagen toegediend met een initiële dosis van 400 milligram per vierkante meter (mg/m^2) bij 5 milligram per minuut (mg/min) en 250 mg/m^2 bij 10 mg/min voor daaropvolgende infusies tot progressie ziekte, intrekking van toestemming of onaanvaardbare toxiciteit voor cetuximab.
Andere namen:
  • C225
  • Erbitux
Geneesmiddel: Oxaliplatine
Oxaliplatine 85 mg/m^2 infusie gedurende 120 minuten op dag 1, dag 2 en vervolgens elke 2 weken tot progressie van de ziekte, intrekking van de toestemming of onaanvaardbare toxiciteit.
Geneesmiddel: Folinezuur
FA 200 mg/m^2 infusie gedurende 120 minuten op dag 1, dag 2 en vervolgens elke 2 weken tot progressie van de ziekte, intrekking van toestemming of onaanvaardbare toxiciteit.
Geneesmiddel: 5Fluorouracil
5-FU als een bolus van 400 mg/m^2/dag intraveneus gedurende 2-4 minuten, gevolgd door een infuus van 600 mg/m^2/dag gedurende 22 uur op dag 1, dag 2 en vervolgens elke 2 weken tot progressie van ziekte, intrekking van toestemming of onaanvaardbare toxiciteit.
Actieve vergelijker: FOLFOX-4
De proefpersonen kregen een FOLFOX-4-chemotherapieregime dat bestaat uit een combinatie van oxaliplatine met 5-FU/FA. Oxaliplatine 85 mg/m^2 geïnfundeerd gedurende 120 minuten werd eerst of gelijktijdig met FA toegediend in een dosis van 200 mg/m^2 geïnfundeerd gedurende 120 minuten op dag 1, dag 2 en elke 2 weken en daarna werd 5-FU toegediend als een bolus van 400 mg/m^2/dag intraveneus gedurende 2-4 minuten, gevolgd door 600 mg/m^2/dag geïnfundeerd gedurende 22 uur op dag 1, dag 2 en elke 2 weken. Alle proefpersonen werden behandeld tot progressie van de ziekte, intrekking van toestemming of onaanvaardbare toxiciteit.
Geneesmiddel: Oxaliplatine
Oxaliplatine 85 mg/m^2 infusie gedurende 120 minuten op dag 1, dag 2 en vervolgens elke 2 weken tot progressie van de ziekte, intrekking van de toestemming of onaanvaardbare toxiciteit.
Geneesmiddel: Folinezuur
FA 200 mg/m^2 infusie gedurende 120 minuten op dag 1, dag 2 en vervolgens elke 2 weken tot progressie van de ziekte, intrekking van toestemming of onaanvaardbare toxiciteit.
Geneesmiddel: 5Fluorouracil
5-FU als een bolus van 400 mg/m^2/dag intraveneus gedurende 2-4 minuten, gevolgd door een infuus van 600 mg/m^2/dag gedurende 22 uur op dag 1, dag 2 en vervolgens elke 2 weken tot progressie van ziekte, intrekking van toestemming of onaanvaardbare toxiciteit.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overlevingstijd (PFS).
Tijdsspanne: Basislijn tot 333 weken
PFS werd gedefinieerd als de duur (in maanden) vanaf randomisatie tot de eerste waarneming van progressieve ziekte (PD), zoals beoordeeld door de Independent Review Committee (IRC) volgens de Response Evaluation Criteria for Solid Tumors (RECIST) versie 1.0, of overlijden als gevolg van oorzaak wanneer de dood optrad binnen 90 dagen na randomisatie of de laatste beoordeling van de tumor, afhankelijk van wat later was. PD werd gedefinieerd als een toename van ten minste 20% van de som van de langste diameter (LD) van de doellaesies, met als referentie de kleinste som van LD sinds de start van de behandeling (inclusief baseline), of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies, en /of duidelijke progressie van bestaande niet-doellaesies.
Basislijn tot 333 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Totale overlevingstijd (OS).
Tijdsspanne: Basislijn tot 333 weken
OS werd gedefinieerd als de tijd (in maanden) vanaf randomisatie tot overlijden. Voor proefpersonen die nog in leven waren op de afsluitdatum van de analysegegevens of die verloren voor follow-up, werd de overleving gecensureerd op de laatste geregistreerde datum waarvan bekend was dat de proefpersoon in leven was.
Basislijn tot 333 weken
Beste algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Basislijn tot 333 weken
De Beste ORR werd gedefinieerd als het percentage proefpersonen dat volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) had bereikt volgens RECIST versie 1.0 zoals bepaald door de IRC. CR: gedefinieerd als het verdwijnen van alle doel- en niet-doellaesies en geen nieuwe laesies. PR: gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van de doellaesies, uitgaande van de baseline somdiameters, geen progressie van niet-doellaesies en geen nieuwe laesies.
Basislijn tot 333 weken
Tijd tot behandelingsfalen (TTF)
Tijdsspanne: Basislijn tot 333 weken
TTF werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de datum van het eerste optreden van radiologisch bevestigde PD zoals bepaald door IRC, klinische PD volgens de beoordeling van de onderzoeker (indien radiologische bevestiging van PD door IRC niet beschikbaar was), stopzetting van de behandeling vanwege progressie of bijwerking , start van nieuwe antikankertherapie, intrekking van toestemming of overlijden binnen 90 dagen na laatste tumorbeoordeling of randomisatie. Proefpersonen zonder gebeurtenis werden gecensureerd op de datum van de laatste tumorbeoordeling.
Basislijn tot 333 weken
Aantal proefpersonen met curatieve chirurgie van levermetastasen
Tijdsspanne: Basislijn tot 333 weken
Het aantal proefpersonen dat levermetastatische chirurgie onderging na start van de behandeling en het resultaat van de operatie met betrekking tot de resterende tumor na de operatie (R0, R1, R2, niet evalueerbaar) werden samengevat. In het geval van resectie van meer dan één metastase, bepaalde de slechtste uitkomst van de operatie de algehele status van een patiënt. R0 = geen resttumor na resectie (alle laesies volledig gereseceerd); R1 = Metastasen niet volledig gereseceerd met microscopisch kleine resterende laesies; en R2 = metastasen niet volledig gereseceerd met macroscopische resterende laesies.
Basislijn tot 333 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Onderzoekers

  • Studie directeur: Medical Responsible, Merck Serono Co., Ltd., Beijing, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

9 september 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

25 januari 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 januari 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 september 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 oktober 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

26 oktober 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 januari 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 januari 2020

Laatst geverifieerd

1 januari 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • EMR62202-057

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren