一项确定 ASG-5ME 在去势抵抗性前列腺癌患者中的最大耐受剂量的研究
2013年6月6日 更新者：Astellas Pharma Inc
ASG-5ME 单一疗法在去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 患者中的安全性和药代动力学的 1 期、开放标签、多中心、剂量递增研究
该剂量递增研究的目的是确定 ASG-5ME 在去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 受试者中的最大耐受剂量 (MTD) 和推荐的 2 期剂量。
研究概览
详细说明
该研究有两个组成部分。
第一个目标是确定 ASG-5ME 的安全剂量。
一旦确定，ASG-5ME 的安全性和抗肿瘤活性的初步估计将在其他患有去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 的受试者中进行测试，这些受试者要么是未接受过化疗，要么是在扩大队列中接受过化疗。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
46
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21205
- The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
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Michigan
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Detriot、Michigan、美国、48201
- The Karmanos Cancer Institute
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New York
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New York、New York、美国、10021
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、美国、53705
- University of Wisconsin Madison, Carbone Cancer Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准：
受试者患有经组织学证实的去势抵抗性前列腺癌，并且至少符合以下标准之一：
- 受试者的疾病在可用的标准疗法中或之后已经进展 - 或 -
- 没有有效的标准疗法可用于治疗受试者的疾病 - 或 -
- 受试者或其疾病不适合标准治疗 -或-
- 受试者选择推迟或拒绝标准治疗（受试者被充分告知具有临床意义的治疗的可用性，并选择使用没有记录的临床活性的产品来参与这项研究）
- 睾酮≤ 50 纳克/分升
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
- 研究者评估和记录的预期寿命 > 6 个月
血液学功能，如下所示（在首次服用 ASG-5ME 后 4 周内不允许输注红细胞 (RBC) 或血小板）：
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
- 血小板计数 ≥ 100 x 109/L
- 血红蛋白 ≥ 9 克/分升
- 肾功能，如下所示：肌酐≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)，或者如果血清肌酐 > 2.0 mg/dL，则肌酐清除率 > 60 mL/min
- 总胆红素 < 1. 5 x ULN
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT)≤ 1.5 x ULN
- 国际标准化比值 (INR) < 1.3（如果接受治疗性抗凝治疗，则 < 3.0）
- 血清钙≤ULN
- 受试者必须服用并同意在试验期间保持稳定剂量的促黄体激素释放激素 (LHRH) 激动剂治疗或促性腺激素释放激素 (GnRH) 拮抗剂（如果未手术阉割）
- 未接受过化疗队列的其他纳入标准：既往未接受过全身性细胞毒性化疗
化疗暴露队列的其他纳入标准：
- 在多西他赛治疗期间或之后记录的疾病进展或对多西他赛治疗不耐受
- 不允许对 CRPC 进行额外的既往化疗
排除标准：
- 中枢神经系统转移史，包括未完全治疗的硬膜外病变
其他原发性恶性肿瘤病史（包括恶性髓系恶性肿瘤，例如 骨髓增生异常综合征），除非：
- 治愈性切除的非黑色素瘤皮肤癌
- 在过去 3 年内没有已知活动性疾病存在且未进行治疗的其他恶性肿瘤已治愈
- 活动性心绞痛或 III 级或 IV 级充血性心力衰竭 (CHF)（纽约心脏协会 CHF 功能分类系统）或研究登记后 12 个月内有临床意义的心脏病，包括心肌梗塞、不稳定型心绞痛、2 级或更严重的外周血管疾病，充血性心力衰竭、未控制的高血压或外用药不能控制的心律失常
- 入组后 4 周内不允许进行以下治疗：细胞毒性化疗、放疗或膳食补充剂 PC-SPES
- 不允许使用 > 20 毫克/天的泼尼松（或等效皮质类固醇）。 仅当他们以相同剂量服用 > 4 周时才允许使用 < 20 mg/天的剂量
- 在研究入组后 6 周内使用抗雄激素疗法（即氟他胺、比卡鲁胺和尼鲁米特）；对二线抗雄激素治疗无反应者不需要 6 周停药期
- 入组后 3 个月内进行过单克隆抗体治疗，地诺单抗除外（允许之前或同时使用地诺单抗）
- CTCAE 标准 4.0 版定义的 ≥ 2 级周围神经病变
- 参加研究后 4 周内进行大手术（需要全身麻醉）
- 筛选后 72 小时内需要全身（静脉内或口服）抗感染药（抗生素、抗真菌剂或抗病毒剂）治疗的活动性感染
- 入组前 30 天内使用任何研究药物（包括未批准用于该适应症的上市药物）
- ≤ 3 个月的血栓栓塞事件和出血性疾病史（例如，深静脉血栓形成 (DVT) 或肺栓塞 (PE)）
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV)、丙型肝炎或乙型肝炎表面抗原的已知阳性检测
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：剂量水平 1
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四、
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实验性的：剂量水平 2
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四、
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实验性的：剂量等级 3
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四、
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实验性的：剂量水平 4
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四、
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实验性的：剂量等级 5
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四、
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实验性的：剂量等级 6
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四、
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实验性的：剂量等级 7
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四、
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实验性的：剂量等级 8
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四、
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实验性的：剂量水平 5A
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四、
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实验性的：剂量等级 9
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四、
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实验性的：未接受过化疗的受试者
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四、
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实验性的：化疗暴露受试者
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四、
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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通过记录不良事件、实验室评估和生命体征来评估安全性
大体时间：治疗期间持续 12 周，随访长达 4 周
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治疗期间持续 12 周，随访长达 4 周
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通过血液样本分析评估 ASG-5ME 血液水平的药代动力学
大体时间：第 1 周期和第 4 周期的第 15 天以及第 2 周期和第 3 周期的给药前；在治疗的第二个 12 周期间每 3 周一次；如果受试者继续服用研究药物，则此后每 12 周一次
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第 1 周期和第 4 周期的第 15 天以及第 2 周期和第 3 周期的给药前；在治疗的第二个 12 周期间每 3 周一次；如果受试者继续服用研究药物，则此后每 12 周一次
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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抗 ASG-5ME 抗体形成的发生率
大体时间：基线；前 12 周内至第 64 天；如果受试者继续服用研究药物，则在治疗的第二个 12 周期间每 3 周一次，此后每 12 周一次
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基线；前 12 周内至第 64 天；如果受试者继续服用研究药物，则在治疗的第二个 12 周期间每 3 周一次，此后每 12 周一次
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肿瘤反应的发生率（完全或部分反应）
大体时间：使用研究药物时的基线和每 12 周一次
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使用研究药物时的基线和每 12 周一次
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前列腺特异性抗原 (PSA) 水平的变化
大体时间：基线；前 12 周内至第 64 天；如果受试者继续服用研究药物，则此后每 3 周一次
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基线；前 12 周内至第 64 天；如果受试者继续服用研究药物，则此后每 3 周一次
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骨骼扫描的变化
大体时间：使用研究药物时的基线和每 12 周一次
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使用研究药物时的基线和每 12 周一次
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循环肿瘤细胞的变化
大体时间：基线；前 12 周内至第 64 天；如果受试者继续服用研究药物，则在治疗的第二个 12 周期间每 3 周一次，此后每 12 周一次
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基线；前 12 周内至第 64 天；如果受试者继续服用研究药物，则在治疗的第二个 12 周期间每 3 周一次，此后每 12 周一次
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细胞角蛋白 18 水平的变化
大体时间：直至第 79 天和最后一剂研究药物后 4 周
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直至第 79 天和最后一剂研究药物后 4 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年10月1日
初级完成 (实际的)
2013年2月1日
研究完成 (实际的)
2013年2月1日
研究注册日期
首次提交
2010年10月21日
首先提交符合 QC 标准的
2010年10月25日
首次发布 (估计)
2010年10月26日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2013年6月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2013年6月6日
最后验证
2013年6月1日
更多信息
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