Vizsgálat az ASG-5ME maximális tolerálható dózisának meghatározására kasztráció-rezisztens prosztatarákban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Az alanynak szövettanilag igazolt kasztráció-rezisztens prosztatarákja van, és az alábbi kritériumok közül legalább egynek megfelel:

  • az alany betegsége a rendelkezésre álló standard terápia során vagy azt követően előrehaladt - VAGY-
  • nem áll rendelkezésre hatékony standard terápia az alany betegségének kezelésére - VAGY-
  • az alany vagy betegsége nem alkalmas standard terápiára -VAGY-
  • az alany úgy dönt, hogy elhalasztja vagy elutasítja a standard terápiát (az alany megfelelően tájékozott a klinikailag jelentős terápia elérhetőségéről, és inkább úgy dönt, hogy részt vesz ebben a kutatásban olyan termékkel, amely nem rendelkezik dokumentált klinikai aktivitással)
• Tesztoszteron ≤ 50 ng/dl
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
• A vizsgáló által értékelt és dokumentált várható élettartam > 6 hónap

• Hematológiai funkció, az alábbiak szerint (az ASG-5ME első adagját követő 4 héten belül nem megengedett vörösvérsejt (RBC) vagy vérlemezke transzfúzió:

  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
  • Thrombocytaszám ≥ 100 x 109/L
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dl
• Vesefunkció, az alábbiak szerint: kreatinin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN), vagy kreatinin-clearance > 60 ml/perc, ha a szérum kreatinin > 2,0 mg/dl
• Összes bilirubin < 1,5 x ULN
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 1,5 x ULN
• Nemzetközi normalizált arány (INR) < 1,3 (vagy < 3,0 terápiás véralvadásgátló kezelés esetén)
• A szérum kalcium ≤ ULN
• Az alanyoknak a vizsgálat időtartama alatt stabil dózisú luteinizáló hormon-releasing hormon (LHRH) agonista terápiát vagy gonadotropin-releasing hormon (GnRH) antagonistát kell szedniük, és vállalniuk kell, hogy továbbra is alkalmazzák őket, ha nem kasztrálják műtéti úton.
• További felvételi kritériumok a kemoterápiás naiv kohorszhoz: Nincs korábbi szisztémás citotoxikus kemoterápia

• További felvételi kritériumok a kemoterápiának kitett kohorszhoz:

  • Dokumentált betegség progressziója a docetaxel-kezelés alatt vagy után, vagy a docetaxel-kezelés intoleranciája
  • A CRPC további előzetes kemoterápiája nem megengedett

Kizárási kritériumok:

• Központi idegrendszeri metasztázisok anamnézisében, beleértve a nem teljesen kezelt epidurális betegséget

• Egyéb primer rosszindulatú daganat anamnézisében (beleértve a premalignus myeloid rosszindulatú daganatot, pl. mielodiszpláziás szindróma), kivéve, ha:

  • Kúraszerűen eltávolított, nem melanomás bőrrák
  • Egyéb rosszindulatú daganatok, amelyeket gyógyítólag kezeltek ismert aktív betegség jelenléte nélkül, és az elmúlt 3 évben nem végeztek kezelést
• Aktív angina vagy III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség (CHF) (New York Heart Association CHF Functional Classification System) vagy klinikailag jelentős szívbetegség a vizsgálatba való felvételtől számított 12 hónapon belül, beleértve a szívinfarktust, az instabil anginát, a 2-es vagy nagyobb fokozatú perifériás érbetegséget, pangásos szívelégtelenség, kontrollálatlan magas vérnyomás vagy az alanyon kívüli gyógyszerekkel nem szabályozott aritmiák
• A beiratkozást követő 4 héten belül a következő kezelések nem megengedettek: citotoxikus kemoterápia, sugárterápia vagy a PC-SPES étrend-kiegészítő
• A prednizon (vagy azzal egyenértékű kortikoszteroidok) > 20 mg/nap alkalmazása nem megengedett. A napi 20 mg-nál kisebb adagok csak akkor megengedettek, ha több mint 4 hétig ugyanazt az adagot alkalmazzák
• Antiandrogén terápia (pl. flutamid, bikalutamid és nilutamid) alkalmazása a vizsgálatba való felvételt követő 6 héten belül; a második vonalbeli antiandrogén terápiára nem reagálóknak nincs szükségük a 6 hetes megvonási időszakra
• Monoklonális antitest terápia a beiratkozást követő 3 hónapon belül, a denosumab kivételével (a denosumab korábbi vagy egyidejű alkalmazása megengedett)
• ≥ 2. fokozatú perifériás neuropátia a CTCAE kritériumok 4.0-s verziója szerint
• Nagy műtét (amely általános érzéstelenítést igényel) a tanulmányba való beiratkozást követő 4 héten belül
• Aktív fertőzés, amely szisztémás (intravénás vagy orális) fertőzésellenes (antibiotikum, gombaellenes vagy vírusellenes szer) kezelést igényel a szűrést követő 72 órán belül
• Bármely vizsgálati gyógyszer (beleértve a forgalomba hozott, erre az indikációra nem engedélyezett gyógyszereket is) felhasználása a beiratkozást megelőző 30 napon belül
• Thromboemboliás események és vérzési rendellenességek anamnézisében ≤ 3 hónapig (pl. mélyvénás trombózis (DVT) vagy tüdőembólia (PE))
• Ismert pozitív teszt humán immundeficiencia vírusra (HIV), hepatitis C-re vagy hepatitis B felületi antigénre