En studie för att bestämma den maximala tolererade dosen av ASG-5ME hos personer med kastrationsresistent prostatacancer

Inklusionskriterier:

• Försökspersonen har histologiskt bekräftad kastrationsresistent prostatacancer och uppfyller minst ett av följande kriterier:

  • patientens sjukdom har fortskridit på eller efter tillgänglig standardterapi -ELLER-
  • det finns ingen effektiv standardterapi tillgänglig för behandling av patientens sjukdom -ELLER-
  • patienten eller hans sjukdom är inte lämplig för standardterapi -ELLER-
  • patienten väljer att skjuta upp eller avböja standardterapi (försökspersonen är tillräckligt informerad om tillgängligheten av kliniskt meningsfull terapi och väljer istället att delta i denna forskning med en produkt utan dokumenterad klinisk aktivitet)
• Testosteron ≤ 50 ng/dL
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1
• Förväntad livslängd på > 6 månader som utvärderad och dokumenterad av utredaren

• Hematologisk funktion enligt följande (inga röda blodkroppar (RBC) eller blodplättstransfusioner är tillåtna inom 4 veckor efter den första dosen av ASG-5ME):

  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
  • Trombocytantal ≥ 100 x 109/L
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dL
• Njurfunktion, enligt följande: kreatinin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN), eller kreatininclearance på > 60 ml/min om serumkreatinin är > 2,0 mg/dL
• Totalt bilirubin < 1,5 x ULN
• Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 1,5 x ULN
• International Normalized Ratio (INR) < 1,3 (eller < 3,0 om på terapeutisk antikoagulering)
• Serumkalcium ≤ ULN
• Försökspersonerna måste ta och gå med på att förbli på en stabil dos av luteiniserande hormonfrisättande hormon (LHRH) agonistterapi eller gonadotropinfrisättande hormon (GnRH) antagonist under hela försöket om de inte kastreras kirurgiskt
• Ytterligare inklusionskriterier för kemoterapinaiv kohort: Inga tidigare systemiska cytotoxiska kemoterapier

• Ytterligare inklusionskriterier för kemoterapiexponerad kohort:

  • Dokumenterad sjukdomsprogression under eller efter docetaxelbehandling eller intolerans mot docetaxelbehandling
  • Ingen ytterligare tidigare kemoterapi för CRPC är tillåten

Exklusions kriterier:

• Historik om metastaser i centrala nervsystemet, inklusive ofullständigt behandlad epidural sjukdom

• Tidigare primär malignitet (inklusive premaligna myeloid malignitet t.ex. myelodysplastiskt syndrom), om inte:

  • Kurativt resekerad icke-melanomatös hudcancer
  • Annan malignitet kurativt behandlad utan känd aktiv sjukdom närvarande och ingen behandling administrerad under de senaste 3 åren
• Aktiv angina eller kronisk hjärtsvikt av klass III eller IV (CHF) (New York Heart Association CHF Functional Classification System) eller kliniskt signifikant hjärtsjukdom inom 12 månader efter inskrivningen till studien, inklusive hjärtinfarkt, instabil angina, perifer vaskulär sjukdom av grad 2 eller högre, kongestiv hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni eller arytmier som inte kontrolleras av outsubject medicinering
• Följande behandlingar är inte tillåtna inom 4 veckor efter inskrivningen: cytotoxisk kemoterapi, strålbehandling eller kosttillskottet PC-SPES
• Användning av prednison (eller motsvarande kortikosteroider) > 20 mg/dag är inte tillåtet. Doser < 20 mg/dag är tillåtna endast om de har haft samma dos i > 4 veckor
• Användning av antiandrogenterapi (dvs. flutamid, bicalutamid och nilutamid) inom 6 veckor efter inskrivningen i studien; personer som inte svarar på andra linjens antiandrogenbehandling kräver inte 6 veckors karensperiod
• Monoklonal antikroppsbehandling inom 3 månader efter inskrivningen med undantag för denosumab (tidigare eller samtidig användning av denosumab är tillåten)
• Perifer neuropati av ≥ grad 2 enligt definitionen av CTCAE-kriterierna version 4.0
• Större operation (som kräver generell anestesi) inom 4 veckor efter studieregistreringen
• Aktiv infektion som kräver behandling med systemiska (intravenösa eller orala) antiinfektionsmedel (antibiotika, svampdödande eller antivirala medel) inom 72 timmar efter screening
• Användning av något prövningsläkemedel (inklusive marknadsförda läkemedel som inte är godkända för denna indikation) inom 30 dagar före inskrivning
• Historik med tromboemboliska händelser och blödningsrubbningar ≤ 3 månader (t.ex. djup ventrombos (DVT) eller lungemboli (PE))
• Känt positivt test för humant immunbristvirus (HIV), hepatit C eller hepatit B ytantigen