Eine Studie zur Bestimmung der maximal tolerierten Dosis von ASG-5ME bei Patienten mit kastrationsresistentem Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

• Das Subjekt hat histologisch bestätigten kastrationsresistenten Prostatakrebs und erfüllt mindestens 1 der folgenden Kriterien:

  • die Krankheit des Probanden ist während oder nach einer verfügbaren Standardtherapie fortgeschritten -ODER-
  • Es gibt keine wirksame Standardtherapie zur Behandlung der Krankheit des Patienten -ODER-
  • Patient oder seine Krankheit ist nicht für die Standardtherapie geeignet -ODER-
  • Das Subjekt entscheidet sich dafür, die Standardtherapie aufzuschieben oder abzulehnen (das Subjekt ist angemessen über die Verfügbarkeit einer klinisch sinnvollen Therapie informiert und entscheidet sich stattdessen für die Teilnahme an dieser Forschung mit einem Produkt ohne dokumentierte klinische Aktivität)
• Testosteron ≤ 50 ng/dl
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
• Lebenserwartung von > 6 Monaten, wie vom Prüfarzt bewertet und dokumentiert

• Hämatologische Funktion wie folgt (innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis von ASG-5ME sind keine Transfusionen von roten Blutkörperchen (RBC) oder Blutplättchen erlaubt):

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
  • Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/l
  • Hämoglobin ≥ 9 g/dl
• Nierenfunktion wie folgt: Kreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Kreatinin-Clearance > 60 ml/min, wenn Serumkreatinin > 2,0 mg/dl ist
• Gesamtbilirubin < 1,5 x ULN
• Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 1,5 x ULN
• International Normalized Ratio (INR) < 1,3 (oder < 3,0 bei therapeutischer Antikoagulation)
• Serumkalzium ≤ ULN
• Die Probanden müssen für die Dauer der Studie eine stabile Dosis eines luteinisierenden Hormon-Releasing-Hormon (LHRH)-Agonisten oder eines Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH)-Antagonisten einnehmen und damit einverstanden sein, wenn sie nicht chirurgisch kastriert werden
• Zusätzliche Einschlusskriterien für Chemotherapie-naive Kohorte: Keine vorherige systemische zytotoxische Chemotherapie

• Zusätzliche Einschlusskriterien für Chemotherapie-exponierte Kohorte:

  • Dokumentierter Krankheitsverlauf während oder nach der Behandlung mit Docetaxel oder Unverträglichkeit der Behandlung mit Docetaxel
  • Keine zusätzliche vorherige Chemotherapie für CRPC ist erlaubt

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte von Metastasen des Zentralnervensystems, einschließlich unvollständig behandelter Epiduralerkrankung

• Vorgeschichte anderer primärer Malignome (einschließlich prämaligner myeloischer Malignität, z. myelodysplastisches Syndrom), es sei denn:

  • Kurativ resezierter nicht-melanomatöser Hautkrebs
  • Andere bösartige Erkrankungen, die kurativ behandelt wurden, ohne dass eine bekannte aktive Erkrankung vorliegt und in den letzten 3 Jahren keine Behandlung durchgeführt wurde
• Aktive Angina pectoris oder kongestive Herzinsuffizienz (CHF) der Klasse III oder IV (CHF Functional Classification System der New York Heart Association) oder klinisch signifikante Herzerkrankung innerhalb von 12 Monaten nach Aufnahme in die Studie, einschließlich Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, peripherer Gefäßerkrankung Grad 2 oder höher, dekompensierte Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck oder Arrhythmien, die nicht durch Medikamente des Fremdsubjekts kontrolliert werden
• Die folgenden Behandlungen sind innerhalb von 4 Wochen nach der Einschreibung nicht erlaubt: zytotoxische Chemotherapie, Strahlentherapie oder das Nahrungsergänzungsmittel PC-SPES
• Die Anwendung von Prednison (oder gleichwertigen Kortikosteroiden) > 20 mg/Tag ist nicht erlaubt. Dosen < 20 mg/Tag sind nur zulässig, wenn sie über > 4 Wochen in derselben Dosis verabreicht wurden
• Anwendung einer Antiandrogentherapie (dh Flutamid, Bicalutamid und Nilutamid) innerhalb von 6 Wochen nach Studieneinschluss; Non-Responder auf eine Zweitlinien-Antiandrogentherapie benötigen die 6-wöchige Wartezeit nicht
• Monoklonale Antikörpertherapie innerhalb von 3 Monaten nach Einschreibung, mit Ausnahme von Denosumab (vorherige oder gleichzeitige Anwendung von Denosumab ist zulässig)
• Periphere Neuropathie ≥ Grad 2 gemäß Definition der CTCAE-Kriterien Version 4.0
• Größere Operation (die eine Vollnarkose erfordert) innerhalb von 4 Wochen nach Studieneinschluss
• Aktive Infektion, die eine Behandlung mit systemischen (intravenösen oder oralen) Antiinfektiva (Antibiotika, Antimykotika oder antivirale Mittel) innerhalb von 72 Stunden nach dem Screening erfordert
• Verwendung eines Prüfmedikaments (einschließlich vermarkteter Medikamente, die für diese Indikation nicht zugelassen sind) innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung
• Vorgeschichte von thromboembolischen Ereignissen und Blutungsstörungen ≤ 3 Monate (z. B. tiefe Venenthrombose (TVT) oder Lungenembolie (LE))
• Bekannter positiver Test auf Human Immunodeficiency Virus (HIV), Hepatitis C oder Hepatitis B Oberflächenantigen