Studie ke stanovení maximální tolerované dávky ASG-5ME u subjektů s rakovinou prostaty odolnou ke kastraci

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt má histologicky potvrzenou kastračně rezistentní rakovinu prostaty a splňuje alespoň 1 z následujících kritérií:

  • nemoc subjektu progredovala během dostupné standardní terapie nebo po ní -OR-
  • není k dispozici žádná účinná standardní terapie pro léčbu onemocnění subjektu -OR-
  • subjekt nebo jeho onemocnění není vhodné pro standardní terapii -NEBO-
  • subjekt se rozhodne odložit nebo odmítnout standardní terapii (subjekt je adekvátně informován o dostupnosti klinicky smysluplné terapie a místo toho se rozhodne zúčastnit se tohoto výzkumu s použitím produktu bez zdokumentované klinické aktivity)
• Testosteron ≤ 50 ng/dl
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Očekávaná délka života > 6 měsíců podle hodnocení a zdokumentování zkoušejícím

• Hematologická funkce, a to následovně (do 4 týdnů od první dávky ASG-5ME nejsou povoleny žádné transfuze červených krvinek (RBC) nebo krevních destiček):

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
  • Počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dl
• Funkce ledvin: kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) nebo clearance kreatininu > 60 ml/min, pokud je sérový kreatinin > 2,0 mg/dl
• Celkový bilirubin < 1,5 x ULN
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 1,5 x ULN
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) < 1,3 (nebo < 3,0 při terapeutické antikoagulaci)
• Sérový vápník ≤ ULN
• Subjekty musí po dobu trvání studie užívat stabilní dávku agonisty hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH) nebo antagonisty hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH), pokud nebudou chirurgicky kastrovány, a souhlasit s tím, že zůstanou na stabilní dávce.
• Další kritéria pro zařazení do skupiny dosud neléčených chemoterapií: Žádné předchozí systémové cytotoxické chemoterapie

• Další kritéria pro zařazení do kohorty vystavené chemoterapii:

  • Dokumentovaná progrese onemocnění během nebo po léčbě docetaxelem nebo nesnášenlivost léčby docetaxelem
  • Žádná další předchozí chemoterapie pro CRPC není povolena

Kritéria vyloučení:

• Metastáza centrálního nervového systému v anamnéze, včetně neúplně léčeného epidurálního onemocnění

• Anamnéza jiné primární malignity (včetně premaligní myeloidní malignity, např. myelodysplastický syndrom), pokud:

  • Kurativně resekovaná nemelanomatózní rakovina kůže
  • Jiná malignita kurativní léčba bez přítomnosti známé aktivní nemoci a bez léčby po dobu posledních 3 let
• aktivní angina pectoris nebo městnavé srdeční selhání (CHF) třídy III nebo IV (funkční klasifikační systém CHF podle New York Heart Association) nebo klinicky významné srdeční onemocnění během 12 měsíců od zařazení do studie, včetně infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, onemocnění periferních cév stupně 2 nebo vyšší, městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze nebo arytmie nekontrolované mimosubjektovou medikací
• Následující léčby nejsou povoleny do 4 týdnů od zařazení: cytotoxická chemoterapie, radiační terapie nebo doplněk stravy PC-SPES
• Použití prednisonu (nebo ekvivalentních kortikosteroidů) > 20 mg/den není povoleno. Dávky < 20 mg/den jsou povoleny pouze v případě, že byly na stejné dávce > 4 týdny
• Použití antiandrogenní terapie (tj. flutamid, bicalutamid a nilutamid) do 6 týdnů od zařazení do studie; nereagující na antiandrogenní terapii druhé linie nevyžadují 6týdenní vysazení
• Léčba monoklonálními protilátkami do 3 měsíců od zařazení, s výjimkou denosumabu (předchozí nebo současné užívání denosumabu je povoleno)
• Periferní neuropatie ≥ 2. stupně, jak je definována podle kritérií CTCAE verze 4.0
• Velká operace (která vyžaduje celkovou anestezii) do 4 týdnů od zápisu do studie
• Aktivní infekce vyžadující léčbu systémovými (intravenózními nebo perorálními) antiinfekčními látkami (antibiotika, antimykotika nebo antivirotika) do 72 hodin od screeningu
• Užívání jakéhokoli hodnoceného léku (včetně léků na trhu neschválených pro tuto indikaci) během 30 dnů před zařazením
• Anamnéza tromboembolických příhod a poruch krvácení ≤ 3 měsíce (např. hluboká žilní trombóza (DVT) nebo plicní embolie (PE))
• Známý pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV), hepatitidu C nebo povrchový antigen hepatitidy B