En undersøgelse til bestemmelse af den maksimalt tolererede dosis af ASG-5ME hos personer med kastrationsresistent prostatakræft

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonen har histologisk bekræftet kastrationsresistent prostatacancer og opfylder mindst 1 af følgende kriterier:

  • forsøgspersonens sygdom har udviklet sig på eller efter tilgængelig standardbehandling -ELLER-
  • der er ingen effektiv standardterapi tilgængelig til behandling af individets sygdom -ELLER-
  • individet eller hans sygdom er ikke egnet til standardbehandling -ELLER-
  • forsøgspersonen vælger at udskyde eller afslå standardbehandling (personen er tilstrækkeligt informeret om tilgængeligheden af ​​klinisk meningsfuld terapi og vælger i stedet at deltage i denne forskning ved at bruge et produkt uden dokumenteret klinisk aktivitet)
• Testosteron ≤ 50 ng/dL
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
• Forventet levetid på > 6 måneder som vurderet og dokumenteret af investigator

• Hæmatologisk funktion som følger (ingen røde blodlegemer (RBC) eller blodpladetransfusioner er tilladt inden for 4 uger efter den første dosis af ASG-5ME):

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
  • Blodpladeantal ≥ 100 x 109/L
  • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
• Nyrefunktion som følger: kreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) eller kreatininclearance på > 60 ml/min, hvis serumkreatinin er > 2,0 mg/dL
• Total bilirubin < 1,5 x ULN
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 1,5 x ULN
• International Normalized Ratio (INR) < 1,3 (eller < 3,0 hvis på terapeutisk antikoagulering)
• Serum calcium ≤ ULN
• Forsøgspersoner skal tage og acceptere at forblive på en stabil dosis af luteiniserende hormon-releasing hormon (LHRH) agonistbehandling eller gonadotropin-releasing hormon (GnRH) antagonist i hele forsøgets varighed, hvis de ikke kastreres kirurgisk
• Yderligere inklusionskriterier for kemoterapi-naiv kohorte: Ingen tidligere systemiske cytotoksiske kemoterapier

• Yderligere inklusionskriterier for kemoterapieksponeret kohorte:

  • Dokumenteret sygdomsprogression under eller efter docetaxelbehandling eller intolerance over for docetaxelbehandling
  • Ingen yderligere forudgående kemoterapi til CRPC er tilladt

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med metastaser i centralnervesystemet, herunder ufuldstændigt behandlet epidural sygdom

• Anamnese med anden primær malignitet (herunder præmalign myeloid malignitet, f.eks. myelodysplastisk syndrom), medmindre:

  • Kurativt resekeret ikke-melanomatøs hudkræft
  • Anden malignitet behandlet kurativt uden kendt aktiv sygdom og ingen behandling administreret i de sidste 3 år
• Aktiv angina eller Klasse III eller IV Kongestiv hjertesvigt (CHF) (New York Heart Association CHF Functional Classification System) eller klinisk signifikant hjertesygdom inden for 12 måneder efter tilmelding til studiet, inklusive myokardieinfarkt, ustabil angina, grad 2 eller større perifer vaskulær sygdom, kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension eller arytmier, der ikke kontrolleres af udefrakommende medicin
• Følgende behandlinger er ikke tilladt inden for 4 uger efter tilmelding: cytotoksisk kemoterapi, strålebehandling eller kosttilskuddet PC-SPES
• Brug af prednison (eller tilsvarende kortikosteroider) > 20 mg/dag er ikke tilladt. Doser < 20 mg/dag er kun tilladt, hvis de har været i samme dosis i > 4 uger
• Anvendelse af anti-androgen terapi (dvs. flutamid, bicalutamid og nilutamid) inden for 6 uger efter studieindskrivning; ikke-responderende på andenlinjes anti-androgenbehandling kræver ikke den 6 ugers tilbageholdelsesperiode
• Monoklonal antistofbehandling inden for 3 måneder efter optagelse med undtagelse af denosumab (forudgående eller samtidig brug af denosumab er tilladt)
• Perifer neuropati af ≥ grad 2 som defineret af CTCAE-kriterierne version 4.0
• Større operation (der kræver generel anæstesi) inden for 4 uger efter tilmelding til studiet
• Aktiv infektion, der kræver behandling med systemiske (intravenøse eller orale) anti-infektionsmidler (antibiotikum, svampedræbende eller antiviralt middel) inden for 72 timer efter screening
• Brug af ethvert forsøgslægemiddel (inklusive markedsførte lægemidler, der ikke er godkendt til denne indikation) inden for 30 dage før tilmelding
• Anamnese med tromboemboliske hændelser og blødningsforstyrrelser ≤ 3 måneder (f.eks. dyb venetrombose (DVT) eller lungeemboli (PE))
• Kendt positiv test for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis C eller hepatitis B overfladeantigen