Een studie om de maximaal getolereerde dosis ASG-5ME te bepalen bij proefpersonen met castratieresistente prostaatkanker

Inclusiecriteria:

• Proefpersoon heeft histologisch bevestigde castratieresistente prostaatkanker en voldoet aan ten minste 1 van de volgende criteria:

  • de ziekte van de proefpersoon is gevorderd op of na beschikbare standaardtherapie -OF-
  • er is geen effectieve standaardtherapie beschikbaar voor de behandeling van de ziekte van de patiënt -OF-
  • patiënt of zijn ziekte niet geschikt is voor standaardtherapie -OF-
  • proefpersoon kiest ervoor om standaardtherapie uit te stellen of af te wijzen (proefpersoon is voldoende geïnformeerd over de beschikbaarheid van klinisch zinvolle therapie en kiest in plaats daarvan om deel te nemen aan dit onderzoek met behulp van een product zonder gedocumenteerde klinische activiteit)
• Testosteron ≤ 50 ng/dL
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
• Levensverwachting van > 6 maanden zoals geëvalueerd en gedocumenteerd door de onderzoeker

• Hematologische functie, als volgt (er zijn geen transfusies van rode bloedcellen (RBC) of bloedplaatjes toegestaan ​​binnen 4 weken na de eerste dosis ASG-5ME):

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L
  • Hemoglobine ≥ 9 g/dl
• Nierfunctie, als volgt: creatinine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN), of creatinineklaring > 60 ml/min als serumcreatinine > 2,0 mg/dl is
• Totaal bilirubine < 1. 5 x ULN
• Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤ 1,5 x ULN
• International Normalized Ratio (INR) < 1,3 (of < 3,0 bij therapeutische antistolling)
• Serumcalcium ≤ ULN
• Proefpersonen moeten een stabiele dosis luteïniserend hormoon-releasing hormoon (LHRH)-agonisttherapie of gonadotropine-releasing hormoon (GnRH)-antagonist gebruiken en ermee instemmen gedurende de proef, indien niet chirurgisch gecastreerd
• Aanvullende opnamecriteria voor chemotherapie-naïeve cohort: geen eerdere systemische cytotoxische chemotherapieën

• Aanvullende opnamecriteria voor aan chemotherapie blootgesteld cohort:

  • Gedocumenteerde ziekteprogressie tijdens of na behandeling met docetaxel of intolerantie voor behandeling met docetaxel
  • Geen aanvullende eerdere chemotherapie voor CRPC is toegestaan

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van metastasen van het centrale zenuwstelsel, inclusief onvolledig behandelde epidurale ziekte

• Voorgeschiedenis van andere primaire maligniteiten (waaronder premaligne myeloïde maligniteiten, b.v. myelodysplastisch syndroom), tenzij:

  • Curatief gereseceerde niet-melanomateuze huidkanker
  • Andere maligniteiten curatief behandeld zonder bekende actieve ziekte en geen behandeling toegediend gedurende de laatste 3 jaar
• Actieve angina of Klasse III of IV congestief hartfalen (CHF) (New York Heart Association CHF Functional Classification System) of klinisch significante hartaandoening binnen 12 maanden na inschrijving in het onderzoek, waaronder myocardinfarct, instabiele angina pectoris, graad 2 of hoger perifere vasculaire ziekte, congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie of aritmieën die niet onder controle worden gebracht door medicijnen die niet onder controle zijn
• Volgende behandelingen zijn niet toegestaan ​​binnen 4 weken na inschrijving: cytotoxische chemotherapie, radiotherapie of het voedingssupplement PC-SPES
• Gebruik van prednison (of gelijkwaardige corticosteroïden) > 20 mg/dag is niet toegestaan. Doses < 20 mg/dag zijn alleen toegestaan ​​als ze > 4 weken dezelfde dosis hebben gebruikt
• Gebruik van antiandrogeentherapie (dwz flutamide, bicalutamide en nilutamide) binnen 6 weken na inschrijving in het onderzoek; voor patiënten die niet reageren op tweedelijns antiandrogeentherapie is de ontwenningsperiode van 6 weken niet nodig
• Monoklonale antilichaamtherapie binnen 3 maanden na inschrijving, met uitzondering van denosumab (voorafgaand of gelijktijdig gebruik van denosumab is toegestaan)
• Perifere neuropathie van ≥ graad 2 zoals gedefinieerd door de CTCAE-criteria versie 4.0
• Grote operatie (waarvoor algehele anesthesie nodig is) binnen 4 weken na inschrijving in het onderzoek
• Actieve infectie die behandeling met systemische (intraveneuze of orale) anti-infectiemiddelen (antibioticum, antischimmelmiddel of antiviraal middel) vereist binnen 72 uur na screening
• Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel (inclusief op de markt gebrachte geneesmiddelen die niet zijn goedgekeurd voor deze indicatie) binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving
• Voorgeschiedenis van trombo-embolische voorvallen en bloedingsstoornissen ≤ 3 maanden (bijv. diepe veneuze trombose (DVT) of longembolie (PE))
• Bekende positieve test voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis C of hepatitis B-oppervlakteantigeen