En studie for å bestemme den maksimale tolererte dosen av ASG-5ME hos personer med kastrasjonsresistent prostatakreft

Inklusjonskriterier:

• Personen har histologisk bekreftet kastrasjonsresistent prostatakreft og oppfyller minst ett av følgende kriterier:

  • pasientens sykdom har utviklet seg på eller etter tilgjengelig standardbehandling -ELLER-
  • det er ingen effektiv standardterapi tilgjengelig for behandling av pasientens sykdom -ELLER-
  • individet eller hans sykdom er ikke egnet for standardbehandling -ELLER-
  • forsøkspersonen velger å utsette eller avslå standardbehandling (pasienten er tilstrekkelig informert om tilgjengeligheten av klinisk meningsfull terapi og velger i stedet å delta i denne forskningen ved å bruke et produkt uten dokumentert klinisk aktivitet)
• Testosteron ≤ 50 ng/dL
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
• Forventet levealder på > 6 måneder som evaluert og dokumentert av etterforsker

• Hematologisk funksjon, som følger (ingen røde blodlegemer (RBC) eller blodplatetransfusjoner er tillatt innen 4 uker etter den første dosen av ASG-5ME):

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
  • Blodplateantall ≥ 100 x 109/L
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dL
• Nyrefunksjon, som følger: kreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN), eller kreatininclearance på > 60 ml/min hvis serumkreatinin er > 2,0 mg/dL
• Totalt bilirubin < 1,5 x ULN
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 1,5 x ULN
• International Normalized Ratio (INR) < 1,3 (eller < 3,0 hvis på terapeutisk antikoagulasjon)
• Serumkalsium ≤ ULN
• Forsøkspersonene må ta og godta å forbli på en stabil dose av luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LHRH) agonistbehandling eller gonadotropinfrigjørende hormon (GnRH) antagonist i løpet av forsøket hvis de ikke kastreres kirurgisk
• Ytterligere inklusjonskriterier for kjemoterapi-naiv kohort: Ingen tidligere systemiske cytotoksiske kjemoterapier

• Ytterligere inklusjonskriterier for kjemoterapieksponert kohort:

  • Dokumentert sykdomsprogresjon under eller etter docetakselbehandling eller intoleranse overfor docetakselbehandling
  • Ingen ytterligere tidligere kjemoterapi for CRPC er tillatt

Ekskluderingskriterier:

• Historie med metastaser i sentralnervesystemet, inkludert ufullstendig behandlet epidural sykdom

• Anamnese med annen primær malignitet (inkludert premalign myeloid malignitet, f.eks. myelodysplastisk syndrom), med mindre:

  • Kurativt resekert ikke-melanomatøs hudkreft
  • Annen malignitet behandlet kurativt uten kjent aktiv sykdom og ingen behandling gitt de siste 3 årene
• Aktiv angina eller kongestiv hjertesvikt i klasse III eller IV (CHF) (New York Heart Association CHF Functional Classification System) eller klinisk signifikant hjertesykdom innen 12 måneder etter påmelding til studien, inkludert hjerteinfarkt, ustabil angina, grad 2 eller høyere perifer vaskulær sykdom, kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon eller arytmier som ikke kontrolleres av medisiner utenfor pasienten
• Følgende behandlinger er ikke tillatt innen 4 uker etter påmelding: cellegift kjemoterapi, strålebehandling eller kosttilskuddet PC-SPES
• Bruk av prednison (eller tilsvarende kortikosteroider) > 20 mg/dag er ikke tillatt. Doser < 20 mg/dag er kun tillatt hvis de har vært i samme dose i > 4 uker
• Bruk av anti-androgenbehandling (dvs. flutamid, bicalutamid og nilutamid) innen 6 uker etter studieregistrering; ikke-reagerende på annenlinjes antiandrogenbehandling krever ikke 6 ukers abstinensperiode
• Monoklonal antistoffbehandling innen 3 måneder etter registrering med unntak av denosumab (tidligere eller samtidig bruk av denosumab er tillatt)
• Perifer nevropati av ≥ grad 2 som definert av CTCAE-kriteriene versjon 4.0
• Større operasjon (som krever generell anestesi) innen 4 uker etter studieregistrering
• Aktiv infeksjon som krever behandling med systemiske (intravenøse eller orale) anti-infeksjonsmidler (antibiotika, antifungale eller antivirale midler) innen 72 timer etter screening
• Bruk av ethvert forsøkslegemiddel (inkludert markedsførte legemidler som ikke er godkjent for denne indikasjonen) innen 30 dager før registrering
• Anamnese med tromboemboliske hendelser og blødningsforstyrrelser ≤ 3 måneder (f.eks. dyp venetrombose (DVT) eller lungeemboli (PE))
• Kjent positiv test for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt C eller hepatitt B overflateantigen