Um estudo para determinar a dose máxima tolerada de ASG-5ME em indivíduos com câncer de próstata resistente à castração

Critério de inclusão:

• O sujeito tem câncer de próstata resistente à castração confirmado histologicamente e atende a pelo menos 1 dos seguintes critérios:

  • a doença do sujeito progrediu durante ou após a terapia padrão disponível -OU-
  • não há terapia padrão eficaz disponível para tratar a doença do sujeito -OU-
  • sujeito ou sua doença não é adequada para terapia padrão -OU-
  • o sujeito escolhe adiar ou recusar a terapia padrão (o sujeito é adequadamente informado sobre a disponibilidade de terapia clinicamente significativa e escolhe, em vez disso, participar desta pesquisa usando um produto sem atividade clínica documentada)
• Testosterona ≤ 50 ng/dL
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Expectativa de vida de > 6 meses conforme avaliado e documentado pelo investigador

• Função hematológica, como segue (nenhuma transfusão de glóbulos vermelhos (RBC) ou plaquetas é permitida dentro de 4 semanas após a primeira dose de ASG-5ME):

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
  • Contagem de plaquetas ≥ 100 x 109/L
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dL
• Função renal, como segue: creatinina ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN), ou depuração de creatinina > 60 mL/min se a creatinina sérica for > 2,0 mg/dL
• Bilirrubina total < 1,5 x LSN
• Aspartato aminotransferase (AST) e Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 1,5 x LSN
• Razão Normalizada Internacional (INR) < 1,3 (ou < 3,0 se em anticoagulação terapêutica)
• Cálcio sérico ≤ LSN
• Os indivíduos devem estar tomando e concordar em permanecer em uma dose estável de terapia com agonista do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH) ou antagonista do hormônio liberador de gonadotropina (GnRH) durante o estudo, se não forem castrados cirurgicamente
• Critérios adicionais de inclusão para coorte sem tratamento prévio com quimioterapia: sem quimioterapias citotóxicas sistêmicas anteriores

• Critérios adicionais de inclusão para coorte exposta à quimioterapia:

  • Progressão documentada da doença durante ou após o tratamento com docetaxel ou intolerância ao tratamento com docetaxel
  • Nenhuma quimioterapia prévia adicional para CRPC é permitida

Critério de exclusão:

• História de metástase no sistema nervoso central, incluindo doença epidural tratada de forma incompleta

• História de outra malignidade primária (incluindo malignidade mielóide pré-maligna, por ex. síndrome mielodisplásica), a menos que:

  • Câncer de pele não melanoma ressecado curativamente
  • Outra malignidade tratada curativamente sem doença ativa conhecida presente e nenhum tratamento administrado nos últimos 3 anos
• Angina ativa ou Insuficiência Cardíaca Congestiva (ICC) Classe III ou IV (Sistema de Classificação Funcional da CHF da New York Heart Association) ou doença cardíaca clinicamente significativa dentro de 12 meses após a inscrição no estudo, incluindo infarto do miocárdio, angina instável, grau 2 ou maior doença vascular periférica, insuficiência cardíaca congestiva, hipertensão não controlada ou arritmias não controladas por medicação externa
• Os seguintes tratamentos não são permitidos dentro de 4 semanas após a inscrição: quimioterapia citotóxica, radioterapia ou suplemento dietético PC-SPES
• Não é permitido o uso de prednisona (ou corticoides equivalentes) > 20 mg/dia. Doses < 20 mg/dia são permitidas apenas se estiverem na mesma dose por > 4 semanas
• Uso de terapia antiandrogênica (ou seja, flutamida, bicalutamida e nilutamida) dentro de 6 semanas após a inscrição no estudo; não respondedores à terapia antiandrogênica de segunda linha não requerem o período de retirada de 6 semanas
• Terapia de anticorpo monoclonal dentro de 3 meses após a inscrição, com exceção de denosumabe (o uso prévio ou concomitante de denosumabe é permitido)
• Neuropatia periférica de ≥ grau 2, conforme definido pelos critérios CTCAE versão 4.0
• Cirurgia de grande porte (que requer anestesia geral) dentro de 4 semanas após a inscrição no estudo
• Infecção ativa que requer tratamento com anti-infecciosos sistêmicos (intravenosos ou orais) (antibióticos, antifúngicos ou agentes antivirais) dentro de 72 horas após a triagem
• Uso de qualquer medicamento experimental (incluindo medicamentos comercializados não aprovados para esta indicação) dentro de 30 dias antes da inscrição
• Histórico de eventos tromboembólicos e distúrbios hemorrágicos ≤ 3 meses (por exemplo, trombose venosa profunda (TVP) ou embolia pulmonar (EP))
• Teste positivo conhecido para vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite C ou antígeno de superfície da hepatite B