Исследование по определению максимально переносимой дозы ASG-5ME у субъектов с резистентным к кастрации раком предстательной железы

Критерии включения:

• Субъект имеет гистологически подтвержденный резистентный к кастрации рак предстательной железы и соответствует как минимум 1 из следующих критериев:

  • заболевание субъекта прогрессировало во время или после доступной стандартной терапии -ИЛИ-
  • не существует эффективной стандартной терапии для лечения заболевания субъекта -ИЛИ-
  • субъект или его заболевание не подходят для стандартной терапии -ИЛИ-
  • субъект выбирает отложить или отказаться от стандартной терапии (субъект адекватно проинформирован о наличии клинически значимой терапии и вместо этого предпочитает участвовать в этом исследовании с использованием продукта, клиническая активность которого не подтверждена)
• Тестостерон ≤ 50 нг/дл
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
• Ожидаемая продолжительность жизни > 6 месяцев по оценке и документации исследователя

• Гематологическая функция:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л
  • Количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л
  • Гемоглобин ≥ 9 г/дл
• Функция почек: креатинин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) или клиренс креатинина > 60 мл/мин, если креатинин сыворотки > 2,0 мг/дл.
• Общий билирубин < 1,5 х ВГН
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 1,5 x ВГН
• Международное нормализованное отношение (МНО) < 1,3 (или < 3,0 при терапевтической антикоагулянтной терапии)
• Кальций сыворотки ≤ ВГН
• Субъекты должны принимать стабильную дозу терапии агонистом лютеинизирующего гормона-рилизинг-гормона (ЛГРГ) или антагонистом гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) на протяжении всего испытания, если они не подвергались хирургической кастрации, и дать согласие на это.
• Дополнительные критерии включения в когорту пациентов, ранее не получавших химиотерапию: отсутствие предшествующей системной цитотоксической химиотерапии.

• Дополнительные критерии включения в когорту, подвергшуюся химиотерапии:

  • Задокументированное прогрессирование заболевания во время или после лечения доцетакселом или непереносимость лечения доцетакселом
  • Предварительная дополнительная химиотерапия при КРРПЖ запрещена.

Критерий исключения:

• Метастазирование в центральную нервную систему в анамнезе, включая неполностью вылеченное эпидуральное заболевание

• Другие первичные злокачественные новообразования в анамнезе (включая предраковые миелоидные новообразования, например миелодиспластический синдром), если:

  • Хирургически удаленный немеланоматозный рак кожи
  • Другое злокачественное новообразование, подвергавшееся радикальному лечению, при отсутствии известного активного заболевания и отсутствии лечения в течение последних 3 лет.
• Активная стенокардия или застойная сердечная недостаточность (CHF) класса III или IV (Система функциональной классификации CHF Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) или клинически значимое сердечное заболевание в течение 12 месяцев после включения в исследование, включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, заболевание периферических сосудов 2 степени или выше, застойная сердечная недостаточность, неконтролируемая гипертензия или аритмии, не контролируемые посторонними препаратами
• Следующие виды лечения не допускаются в течение 4 недель после зачисления: цитотоксическая химиотерапия, лучевая терапия или диетическая добавка PC-SPES.
• Использование преднизолона (или эквивалентных кортикостероидов) > 20 мг/день не допускается. Дозы < 20 мг/день разрешены только в том случае, если они принимали ту же дозу в течение > 4 недель.
• Использование антиандрогенной терапии (например, флутамид, бикалутамид и нилутамид) в течение 6 недель после включения в исследование; при отсутствии ответа на антиандрогенную терапию второй линии 6-недельный период отмены не требуется.
• Терапия моноклональными антителами в течение 3 месяцев после регистрации, за исключением деносумаба (разрешено предварительное или одновременное применение деносумаба)
• Периферическая невропатия ≥ 2 степени согласно критериям CTCAE версии 4.0
• Крупная операция (требующая общей анестезии) в течение 4 недель после зачисления в исследование
• Активная инфекция, требующая лечения системными (внутривенными или пероральными) противоинфекционными препаратами (антибиотиками, противогрибковыми или противовирусными средствами) в течение 72 часов после скрининга
• Использование любого исследуемого препарата (включая продаваемые препараты, не одобренные для этого показания) в течение 30 дней до регистрации.
• История тромбоэмболических событий и нарушений свертываемости крови ≤ 3 месяцев (например, тромбоз глубоких вен (ТГВ) или легочная эмболия (ТЭЛА))
• Известный положительный результат теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатит С или поверхностный антиген гепатита В