Un estudio para determinar la dosis máxima tolerada de ASG-5ME en sujetos con cáncer de próstata resistente a la castración

Criterios de inclusión:

• El sujeto tiene cáncer de próstata resistente a la castración confirmado histológicamente y cumple al menos 1 de los siguientes criterios:

  • la enfermedad del sujeto ha progresado durante o después de la terapia estándar disponible -O-
  • no existe una terapia estándar efectiva disponible para tratar la enfermedad del sujeto -O-
  • sujeto o su enfermedad no es adecuado para la terapia estándar -O-
  • el sujeto elige aplazar o rechazar la terapia estándar (el sujeto está adecuadamente informado de la disponibilidad de una terapia clínicamente significativa y, en cambio, elige participar en esta investigación utilizando un producto sin actividad clínica documentada)
• Testosterona ≤ 50 ng/dL
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
• Esperanza de vida de > 6 meses evaluada y documentada por el investigador

• Función hematológica, de la siguiente manera (no se permiten transfusiones de glóbulos rojos (RBC) o plaquetas dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de ASG-5ME):

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L
  • Recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dL
• Función renal, de la siguiente manera: creatinina ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN) o aclaramiento de creatinina > 60 ml/min si la creatinina sérica es > 2,0 mg/dl
• Bilirrubina total < 1,5 x LSN
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT)≤ 1,5 x LSN
• Razón internacional normalizada (INR) < 1,3 (o < 3,0 si está en anticoagulación terapéutica)
• Calcio sérico ≤ LSN
• Los sujetos deben estar tomando y aceptar permanecer en una dosis estable de terapia con agonista de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH) o antagonista de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) durante la duración del ensayo si no están castrados quirúrgicamente.
• Criterios de inclusión adicionales para la cohorte sin tratamiento previo con quimioterapia: Sin quimioterapias citotóxicas sistémicas previas

• Criterios de inclusión adicionales para la cohorte expuesta a quimioterapia:

  • Progresión documentada de la enfermedad durante o después del tratamiento con docetaxel o intolerancia al tratamiento con docetaxel
  • No se permite quimioterapia previa adicional para CRPC

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de metástasis en el sistema nervioso central, incluida la enfermedad epidural tratada de forma incompleta

• Antecedentes de otras neoplasias malignas primarias (incluidas las neoplasias malignas mieloides premalignas, p. síndrome mielodisplásico), a menos que:

  • Cáncer de piel no melanoma resecado curativamente
  • Otras neoplasias malignas tratadas curativamente sin enfermedad activa conocida presente y sin tratamiento administrado durante los últimos 3 años
• Angina activa o insuficiencia cardíaca congestiva (CHF) de clase III o IV (sistema de clasificación funcional de CHF de la New York Heart Association) o enfermedad cardíaca clínicamente significativa dentro de los 12 meses posteriores a la inscripción en el estudio, incluido infarto de miocardio, angina inestable, enfermedad vascular periférica de grado 2 o mayor, Insuficiencia cardíaca congestiva, hipertensión no controlada o arritmias no controladas por medicación externa.
• Los siguientes tratamientos no están permitidos dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción: quimioterapia citotóxica, radioterapia o el suplemento dietético PC-SPES
• No se permite el uso de prednisona (o corticoides equivalentes) > 20 mg/día. Se permiten dosis < 20 mg/día solo si han estado en la misma dosis durante > 4 semanas
• Uso de terapia antiandrogénica (es decir, flutamida, bicalutamida y nilutamida) dentro de las 6 semanas posteriores a la inscripción en el estudio; los que no responden a la terapia antiandrogénica de segunda línea no requieren el período de retiro de 6 semanas
• Terapia con anticuerpos monoclonales dentro de los 3 meses posteriores a la inscripción, con la excepción de denosumab (se permite el uso previo o concurrente de denosumab)
• Neuropatía periférica de ≥ grado 2 según la definición de los criterios CTCAE versión 4.0
• Cirugía mayor (que requiere anestesia general) dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción en el estudio
• Infección activa que requiere tratamiento con antiinfecciosos (antibióticos, antifúngicos o antivirales) sistémicos (intravenosos u orales) dentro de las 72 horas posteriores a la selección
• Uso de cualquier medicamento en investigación (incluidos los medicamentos comercializados no aprobados para esta indicación) dentro de los 30 días anteriores a la inscripción
• Antecedentes de eventos tromboembólicos y trastornos hemorrágicos ≤ 3 meses (p. ej., trombosis venosa profunda (TVP) o embolia pulmonar (EP))
• Prueba positiva conocida para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis C o antígeno de superficie de hepatitis B