Une étude pour déterminer la dose maximale tolérée d'ASG-5ME chez les sujets atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration

Critère d'intégration:

• Le sujet a un cancer de la prostate résistant à la castration confirmé histologiquement et répond à au moins 1 des critères suivants :

  • la maladie du sujet a progressé pendant ou après le traitement standard disponible -OU-
  • il n'y a pas de thérapie standard efficace disponible pour traiter la maladie du sujet -OU-
  • le sujet ou sa maladie ne convient pas au traitement standard -OU-
  • le sujet choisit de différer ou de refuser le traitement standard (le sujet est correctement informé de la disponibilité d'un traitement cliniquement significatif et choisit à la place de participer à cette recherche en utilisant un produit sans activité clinique documentée)
• Testostérone ≤ 50 ng/dL
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Espérance de vie > 6 mois telle qu'évaluée et documentée par l'investigateur

• Fonction hématologique, comme suit (aucune transfusion de globules rouges ou de plaquettes n'est autorisée dans les 4 semaines suivant la première dose d'ASG-5ME) :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
  • Numération plaquettaire ≥ 100 x 109/L
  • Hémoglobine ≥ 9 g/dL
• Fonction rénale, comme suit : créatinine ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN), ou clairance de la créatinine > 60 mL/min si la créatinine sérique est > 2,0 mg/dL
• Bilirubine totale < 1. 5 x LSN
• Aspartate aminotransférase (AST) et Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 1,5 x LSN
• Rapport International Normalisé (INR) < 1,3 (ou < 3,0 si sous anticoagulation thérapeutique)
• Calcium sérique ≤ LSN
• Les sujets doivent prendre et accepter de continuer à prendre une dose stable d'agoniste de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH) ou d'antagoniste de l'hormone de libération de la gonadotrophine (GnRH) pendant la durée de l'essai s'ils ne sont pas castrés chirurgicalement
• Critères d'inclusion supplémentaires pour la cohorte naïve de chimiothérapie : aucune chimiothérapie cytotoxique systémique antérieure

• Critères d'inclusion supplémentaires pour la cohorte exposée à la chimiothérapie :

  • Progression documentée de la maladie pendant ou après le traitement par le docétaxel ou intolérance au traitement par le docétaxel
  • Aucune chimiothérapie antérieure supplémentaire pour le CPRC n'est autorisée

Critère d'exclusion:

• Antécédents de métastases du système nerveux central, y compris maladie péridurale incomplètement traitée

• Antécédents d'autres tumeurs malignes primaires (y compris les tumeurs malignes myéloïdes précancéreuses, par ex. syndrome myélodysplasique), à ​​moins que :

  • Cancer de la peau non mélanomateux curativement réséqué
  • Autre tumeur maligne traitée curativement sans maladie active connue présente et aucun traitement administré depuis les 3 dernières années
• Angor actif ou insuffisance cardiaque congestive (ICC) de classe III ou IV (New York Heart Association CHF Functional Classification System) ou maladie cardiaque cliniquement significative dans les 12 mois suivant l'inscription à l'étude, y compris infarctus du myocarde, angor instable, maladie vasculaire périphérique de grade 2 ou plus, insuffisance cardiaque congestive, hypertension non contrôlée ou arythmies non contrôlées par des médicaments externes
• Les traitements suivants ne sont pas autorisés dans les 4 semaines suivant l'inscription : la chimiothérapie cytotoxique, la radiothérapie ou le complément alimentaire PC-SPES
• L'utilisation de prednisone (ou de corticostéroïdes équivalents) > 20 mg/jour n'est pas autorisée. Les doses < 20 mg/jour ne sont autorisées que si elles ont été à la même dose pendant > 4 semaines
• Utilisation d'un traitement anti-androgène (c'est-à-dire flutamide, bicalutamide et nilutamide) dans les 6 semaines suivant l'inscription à l'étude ; les non-répondeurs au traitement anti-androgène de deuxième ligne n'ont pas besoin du délai d'attente de 6 semaines
• Traitement par anticorps monoclonaux dans les 3 mois suivant l'inscription, à l'exception du denosumab (l'utilisation antérieure ou simultanée de denosumab est autorisée)
• Neuropathie périphérique de grade ≥ 2 telle que définie par les critères CTCAE version 4.0
• Chirurgie majeure (qui nécessite une anesthésie générale) dans les 4 semaines suivant l'inscription à l'étude
• Infection active nécessitant un traitement avec des anti-infectieux systémiques (intraveineux ou oraux) (antibiotique, antifongique ou antiviral) dans les 72 heures suivant le dépistage
• Utilisation de tout médicament expérimental (y compris les médicaments commercialisés non approuvés pour cette indication) dans les 30 jours précédant l'inscription
• Antécédents d'événements thromboemboliques et de troubles hémorragiques ≤ 3 mois (par exemple, thrombose veineuse profonde (TVP) ou embolie pulmonaire (EP))
• Test positif connu pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite C ou l'antigène de surface de l'hépatite B