Uno studio per determinare la dose massima tollerata di ASG-5ME in soggetti con carcinoma prostatico resistente alla castrazione

Criterio di inclusione:

• Il soggetto ha un cancro alla prostata resistente alla castrazione confermato istologicamente e soddisfa almeno 1 dei seguenti criteri:

  • la malattia del soggetto è progredita durante o dopo la terapia standard disponibile -OPPURE-
  • non esiste una terapia standard efficace disponibile per il trattamento della malattia del soggetto -OPPURE-
  • soggetto o la sua malattia non è idoneo alla terapia standard -OPPURE-
  • il soggetto sceglie di differire o rifiutare la terapia standard (il soggetto è adeguatamente informato della disponibilità di una terapia clinicamente significativa e sceglie invece di partecipare a questa ricerca utilizzando un prodotto senza attività clinica documentata)
• Testosterone ≤ 50 ng/dL
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
• Aspettativa di vita > 6 mesi valutata e documentata dallo sperimentatore

• Funzione ematologica, come segue (non sono consentite trasfusioni di globuli rossi (RBC) o piastrine entro 4 settimane dalla prima dose di ASG-5ME):

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
  • Conta piastrinica ≥ 100 x 109/L
  • Emoglobina ≥ 9 g/dL
• Funzionalità renale, come segue: creatinina ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina > 60 mL/min se la creatinina sierica è > 2,0 mg/dL
• Bilirubina totale < 1,5 x ULN
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT)≤ 1,5 x ULN
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) < 1,3 (o < 3,0 se in terapia anticoagulante)
• Calcio sierico ≤ ULN
• I soggetti devono assumere e accettare di rimanere su una dose stabile di terapia con agonista dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH) o antagonista dell'ormone di rilascio della gonadotropina (GnRH) per la durata dello studio se non castrati chirurgicamente
• Ulteriori criteri di inclusione per la coorte naïve alla chemioterapia: nessuna precedente chemioterapia citotossica sistemica

• Ulteriori criteri di inclusione per la coorte esposta a chemioterapia:

  • Progressione documentata della malattia durante o dopo il trattamento con docetaxel o intolleranza al trattamento con docetaxel
  • Non è consentita alcuna ulteriore chemioterapia precedente per CRPC

Criteri di esclusione:

• Storia di metastasi del sistema nervoso centrale, inclusa la malattia epidurale trattata in modo incompleto

• Storia di altri tumori maligni primari (inclusi tumori mieloidi precancerosi, ad es. sindrome mielodisplastica), a meno che:

  • Carcinoma cutaneo non melanomatoso resecato curativamente
  • Altre neoplasie trattate in modo curativo senza alcuna malattia attiva nota presente e nessun trattamento somministrato negli ultimi 3 anni
• Angina attiva o insufficienza cardiaca congestizia (CHF) di classe III o IV (sistema di classificazione funzionale CHF della New York Heart Association) o malattia cardiaca clinicamente significativa entro 12 mesi dall'arruolamento nello studio, inclusi infarto del miocardio, angina instabile, malattia vascolare periferica di grado 2 o superiore, insufficienza cardiaca congestizia, ipertensione incontrollata o aritmie non controllate da farmaci esterni
• I seguenti trattamenti non sono consentiti entro 4 settimane dall'arruolamento: chemioterapia citotossica, radioterapia o integratore alimentare PC-SPES
• Non è consentito l'uso di prednisone (o corticosteroidi equivalenti) > 20 mg/die. Dosi < 20 mg/die sono consentite solo se sono state alla stessa dose per > 4 settimane
• Uso di terapia antiandrogena (ovvero flutamide, bicalutamide e nilutamide) entro 6 settimane dall'arruolamento nello studio; i non responsivi alla terapia antiandrogena di seconda linea non richiedono il periodo di sospensione di 6 settimane
• Terapia con anticorpi monoclonali entro 3 mesi dall'arruolamento ad eccezione di denosumab (è consentito l'uso precedente o concomitante di denosumab)
• Neuropatia periferica di grado ≥ 2 come definito dai criteri CTCAE versione 4.0
• Chirurgia maggiore (che richiede anestesia generale) entro 4 settimane dall'arruolamento nello studio
• Infezione attiva che richiede trattamento con anti-infettivi sistemici (per via endovenosa o orale) (antibiotico, antimicotico o agente antivirale) entro 72 ore dallo screening
• Uso di qualsiasi farmaco sperimentale (compresi i farmaci commercializzati non approvati per questa indicazione) entro 30 giorni prima dell'arruolamento
• Storia di eventi tromboembolici e disturbi della coagulazione ≤ 3 mesi (ad es. trombosi venosa profonda (TVP) o embolia polmonare (EP))
• Test positivo noto per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), l'epatite C o l'antigene di superficie dell'epatite B