Badanie mające na celu określenie maksymalnej tolerowanej dawki ASG-5ME u pacjentów z opornym na kastrację rakiem prostaty

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent ma potwierdzonego histologicznie raka prostaty opornego na kastrację i spełnia co najmniej 1 z następujących kryteriów:

  • choroba podmiotu postępuje w trakcie lub po dostępnej standardowej terapii -LUB-
  • nie ma dostępnej skutecznej standardowej terapii do leczenia choroby podmiotu -LUB-
  • osobnik lub jego choroba nie nadaje się do standardowej terapii -LUB-
  • pacjent decyduje się na odroczenie lub odmowę standardowej terapii (pacjent jest odpowiednio poinformowany o dostępności terapii o znaczeniu klinicznym i zamiast tego decyduje się na udział w tym badaniu z użyciem produktu bez udokumentowanej aktywności klinicznej)
• Testosteron ≤ 50 ng/dl
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
• Oczekiwana długość życia > 6 miesięcy, oceniona i udokumentowana przez badacza

• Funkcje hematologiczne, jak następuje (niedozwolone jest transfuzje krwinek czerwonych (RBC) lub płytek krwi w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki ASG-5ME):

  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
  • Liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dl
• Czynność nerek, jak następuje: kreatynina ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) lub klirens kreatyniny > 60 ml/min, jeśli stężenie kreatyniny w surowicy wynosi > 2,0 mg/dl
• Bilirubina całkowita < 1,5 x GGN
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 1,5 x GGN
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) < 1,3 (lub < 3,0 w przypadku terapeutycznego leczenia przeciwkrzepliwego)
• Stężenie wapnia w surowicy ≤ GGN
• Uczestnicy muszą przyjmować i wyrazić zgodę na pozostanie na stałej dawce agonisty hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH) lub antagonisty hormonu uwalniającego gonadotropiny (GnRH) przez cały czas trwania badania, jeśli nie zostali poddani chirurgicznej kastracji
• Dodatkowe kryteria włączenia do kohorty osób nieleczonych wcześniej chemioterapią: brak wcześniejszych ogólnoustrojowych chemioterapii cytotoksycznych

• Dodatkowe kryteria włączenia do kohorty narażonych na chemioterapię:

  • Udokumentowana progresja choroby w trakcie lub po leczeniu docetakselem lub nietolerancja leczenia docetakselem
  • Nie jest dozwolona dodatkowa wcześniejsza chemioterapia CRPC

Kryteria wyłączenia:

• Historia przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego, w tym niecałkowicie leczona choroba zewnątrzoponowa

• Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego (w tym przednowotworowego nowotworu szpikowego, np. zespół mielodysplastyczny), chyba że:

  • Leczniczo wycięty nieczerniakowy rak skóry
  • Inny nowotwór złośliwy leczony wyleczalnie bez znanej aktywnej choroby i bez leczenia przez ostatnie 3 lata
• Czynna dławica piersiowa lub zastoinowa niewydolność serca (CHF) klasy III lub IV (system klasyfikacji czynnościowej CHF New York Heart Association) lub klinicznie istotna choroba serca w ciągu 12 miesięcy od włączenia do badania, w tym zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, choroba naczyń obwodowych stopnia 2 lub wyższego, zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze lub arytmie niekontrolowane przez leczenie pozalekowe
• Następujące zabiegi nie są dozwolone w ciągu 4 tygodni od zapisania: chemioterapia cytotoksyczna, radioterapia lub suplement diety PC-SPES
• Stosowanie prednizonu (lub równoważnych kortykosteroidów) w dawce > 20 mg/dobę jest niedozwolone. Dawki < 20 mg/dobę są dozwolone tylko wtedy, gdy były w tej samej dawce przez > 4 tygodnie
• Stosowanie terapii antyandrogenowej (tj. flutamidu, bikalutamidu i nilutamidu) w ciągu 6 tygodni od włączenia do badania; osoby niereagujące na terapię antyandrogenową drugiego rzutu nie wymagają 6-tygodniowego okresu karencji
• Terapia przeciwciałami monoklonalnymi w ciągu 3 miesięcy od włączenia, z wyjątkiem denosumabu (dozwolone jest wcześniejsze lub jednoczesne stosowanie denosumabu)
• Neuropatia obwodowa stopnia ≥ 2 zgodnie z kryteriami CTCAE w wersji 4.0
• Poważny zabieg chirurgiczny (wymagający znieczulenia ogólnego) w ciągu 4 tygodni od włączenia do badania
• Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowymi (dożylnymi lub doustnymi) lekami przeciwinfekcyjnymi (antybiotyk, środek przeciwgrzybiczy lub przeciwwirusowy) w ciągu 72 godzin od badania przesiewowego
• Stosowanie jakichkolwiek leków eksperymentalnych (w tym leków dostępnych na rynku niezatwierdzonych do tego wskazania) w ciągu 30 dni przed włączeniem
• Historia incydentów zakrzepowo-zatorowych i zaburzeń krzepnięcia ≤ 3 miesięcy (np. zakrzepica żył głębokich (DVT) lub zatorowość płucna (PE))
• Znany pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), wirusowego zapalenia wątroby typu C lub wirusowego zapalenia wątroby typu B