评估口服阿普司特 (CC-10004) 在中度至重度斑块状银屑病患者中的安全性和有效性的研究。 (ESTEEM 2)
2022年3月3日 更新者：Amgen
Apremilast (CC-10004) 在中度至重度斑块状银屑病受试者中的 3 期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照、疗效和安全性研究
这项研究将评估一种名为 apremilast 的实验性（正在测试）研究药物的作用。
Apremilast 的作用是降低一些影响牛皮癣的化学物质，从而改善牛皮癣的症状。
本研究的目的是测试 apremilast 并将其效果与安慰剂（一种不含药物但与药物形式相同的非活性物质）进行比较。
本研究将测试阿普司特在中度至重度银屑病患者中的疗效（体征和症状的改善）和安全性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
413
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Copenhagen、丹麦、2400
- Bispebjerg Hospital
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Quebec、加拿大、G1V 4X7
- Centre de Recherche Dermatologique du Quebec Metropolitain CRDQ
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Alberta
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Calgary、Alberta、加拿大、T3G 0B4
- Northwest Dermatology and Laser Centre
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Edmonton、Alberta、加拿大、T5K 1X3
- Stratica Medical
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Newfoundland and Labrador
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St. John's、Newfoundland and Labrador、加拿大、A1C 2H5
- Newlab Clinical Research
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Ontario
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Peterborough、Ontario、加拿大、K9J 5K2
- Skin Center for Dermatology
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Winsor、Ontario、加拿大、N8W 5L7
- Windsor Clinical Research Inc.
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Quebec
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Sherbrooke、Quebec、加拿大、J1H 4J6
- Q & T Research Sherbrooke Inc.
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Vienna、奥地利、1090
- Medizinische Universitat Wien, Universitatsklinik fur Dermatologie. Abteilung fur Immundermatologie
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Dresden、德国、01097
- Dr. med. Beatrice Gerlach
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Hamburg、德国、D-20246
- Universitatsklinikum Hamburg-Eppendorf / IVDP
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Kiel、德国、24105
- Universitäts-Hautklinik Kiel
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Leipzig、德国、04103
- Universitatsklinikum Leipzig
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Mahlow、德国、15831
- Hautarztpraxis Mahlow
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Napoli、意大利、80131
- Università Degli Studi Di Napoli Federico Ii
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Rome、意大利、00144
- Istituto Dermatologico San Gallicano IRCCS Dermatologia Clinica
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Verona、意大利、37126
- A.O.U. Integrata di Verona Universitá degli Studi di Verona Sezione di Dermatologia e Venerologia
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Besancon、法国、25030
- Centre d'lnvestigation Clinique, Hopital Jean Minjoz
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Pessac、法国、33604
- Hospital Haut levêque
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Toulouse、法国、31000
- Larrey University Hospital
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Geneva、瑞士、1205
- Hopitaux Universitaires de Geneve-HUG
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Zurich、瑞士、8091
- University of Zurich Hospital
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85023
- Arizona Skin and Laser Therapy Inst., Ltd.
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Arkansas
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Hot Springs、Arkansas、美国、71913
- Burke Pharmaceutical Research
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California
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Bakersfield、California、美国、93309
- Bakersfield Dermatology and Skin Cancer Medical Group
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Los Angeles、California、美国、90045
- Dermatology Research Associates
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Santa Monica、California、美国、90404
- Clinical Science Institute
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Florida
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Miami、Florida、美国、33136
- Florida Academic Dermatology Center
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30342
- Advanced Medical Research
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Newnan、Georgia、美国、30263
- MedaPhase Inc.
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern University Northwestern Medical Faculty Foundation
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02111
- Tufts Medical Center
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North Carolina
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Winston-Salem、North Carolina、美国、27104
- Wake Forest University Health Sciences
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Winston-Salem、North Carolina、美国、27103
- PMG Research of Winston-Salem
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Rhode Island
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Johnston、Rhode Island、美国、02919
- Clinical Partners, LLC
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South Carolina
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Anderson、South Carolina、美国、29560
- Radiant Research, Inc.
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Texas
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Austin、Texas、美国、78705
- Austin Dermatology Associates
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Dallas、Texas、美国、75231
- Modern Research Associates PLLC
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Houston、Texas、美国、77004
- Center for Clinical Studies
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Webster、Texas、美国、77598
- Center for Clinical Studies
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Virginia
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Norfolk、Virginia、美国、23507
- Virginia Medical Research
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Alcorcón、西班牙、28922
- Hospital Universitario Fundacion Alcorcon
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Badalona (Barcelona)、西班牙、8916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
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La Coruna、西班牙、15006
- Hospital Abente y Lago
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Madrid、西班牙、28006
- Hospital Universitario La Princesa
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Madrid、西班牙、28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 签署知情同意书时年龄≥18岁的男性或女性
筛选前至少 12 个月诊断为慢性斑块状银屑病
A。在筛选和基线时患有中度至重度斑块状银屑病
- 必须符合所有实验室标准
- 育龄女性 (FCBP) 在筛选和基线时的妊娠试验必须呈阴性。 从事可能受孕的活动的 FCBP 必须在服用研究药物期间并在服用最后一剂研究药物后至少 28 天内使用研究医生描述的 2 种避孕方法
- 从事可能受孕的活动的男性受试者（包括接受过输精管切除术的受试者）在接受研究药物治疗时必须使用屏障避孕措施（乳胶避孕套或任何非天然[动物]膜[例如聚氨酯]制成的非乳胶避孕套）并且在最后一次研究药物给药后至少 28 天。
排除标准：
- 除牛皮癣外，任何具有临床意义（由研究者确定）或其他主要不受控制的疾病的病史。
- 怀孕或哺乳
- 对研究药物的任何成分过敏史
- 筛选时乙型肝炎表面抗原呈阳性
- 筛选时抗丙型肝炎抗体呈阳性
- 活动性结核病 (TB) 或结核病未完全治疗的病史
- 筛选时 12 导联 ECG 的临床显着异常
- 有临床意义的异常胸片
- 人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性病史，或有先天性或获得性免疫缺陷
- 筛选前 6 个月内活性物质滥用或物质滥用史
- 筛选后 4 周内需要口服或注射抗生素治疗的细菌感染，或严重的病毒或真菌感染
- 恶性肿瘤或恶性肿瘤病史（治疗[即治愈]基底细胞或鳞状细胞原位皮肤癌和治疗[即治愈]宫颈上皮内瘤变[CIN]或宫颈原位癌除外前 5 年）
- 筛选前 4 周内银屑病发作或反弹
- 会干扰临床评估的皮肤状况的证据
- 随机分组后 2 周内进行局部治疗
- 随机分组前 4 周内对银屑病进行全身治疗
- 随机分组前 4 周内使用光疗（即 UVB、PUVA）
- 随机分组前 12 周内使用阿达木单抗、依那西普、英夫利昔单抗或聚乙二醇赛妥珠单抗
- 随机分组前 24 周内使用阿法西普、布拉吉单抗或优特克单抗
- 随机分组前 4 周内使用过任何研究药物
- 长时间暴露在阳光下或使用晒黑间或其他紫外线 (UV) 光源
- 既往接受过阿普司特治疗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：阿普司特
参与者最初按 2:1 随机分配，每天两次 (BID) 接受阿普司特 30 mg。
参与者在第 32 周内维持给药。
在第 32 周，银屑病面积严重程度指数反应 -≥75 (PASI-75) 和部分反应 (≥PASI-50) 的反应者按 1:1 的比例重新随机分配至阿普司特 30 mg BID 或匹配的安慰剂（停药） .
与基线相比，在第 32 周观察到 PASI 评分反应改善损失 50% 时，参与者可以恢复阿普司特 30 mg BID，并且不迟于第 52 周。
在第 52 周，无反应者 (<PASI-50) 可以选择在他们的治疗方案中加入局部疗法和/或光疗法。
重新随机分配至阿普司特 30 mg BID 的患者继续给药至第 52 周。
在第 52 周，参与者继续接受阿普司特 30 mg BID 治疗。
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阿普司特 30mg 口服 (PO) 每天两次 (BID)，持续 32 周
其他名称：
在前 16 周内通过 BID 与安慰剂匹配。
安慰剂参与者将在第 16-32 周转为接受 apremilast 30 mg BID。
在第 32 周 (< PASI-50) 时，为无反应者添加低效或弱皮质类固醇等局部疗法或光疗等光疗法，并添加到他们的治疗方案中。
在此阶段添加这些治疗的决定只能在第 32 周访视时做出。
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安慰剂比较：安慰剂
参与者最初将被随机分配到安慰剂组，在第 0-16 周期间完全匹配。
在第 16 周，安慰剂参与者将转为接受阿普司特 30 mg BID。
所有参与者将在第 32 周内维持阿普司特剂量。
在第 32 周，参与者最初在基线（第 0 周）时被随机分配到安慰剂组并且被认为是无反应者 i（< PASI-50）将可以选择在他们的 Apremilast 治疗方案中添加局部治疗和/或光疗。
在第 52 周，所有参与者将继续使用阿普司特 30 mg BID 进行治疗。
参与者将被跟踪并评估其安全性和有效性长达 4 年（第 2 年至第 5 年）。
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阿普司特 30mg 口服 (PO) 每天两次 (BID)，持续 32 周
其他名称：
在前 16 周内通过 BID 与安慰剂匹配。
安慰剂参与者将在第 16-32 周转为接受 apremilast 30 mg BID。
在第 32 周 (< PASI-50) 时，为无反应者添加低效或弱皮质类固醇等局部疗法或光疗等光疗法，并添加到他们的治疗方案中。
在此阶段添加这些治疗的决定只能在第 32 周访视时做出。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 16 周时银屑病面积严重程度指数 (PASI-75) 比基线至少提高 75%（反应）的参与者百分比
大体时间：第 16 周的基线
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PASI-75 反应是在第 16 周时 PASI 评分从基线至少减少（改善）75% 的参与者百分比。
PASI 评分的改善被用作疗效的衡量标准。
PASI 是一种衡量银屑病严重程度的指标，它考虑了定性病变特征（红斑、厚度和鳞屑）和定义解剖区域的皮肤表面积受累程度。
PASI 分数范围从 0 到 72，分数越高表示疾病越严重。
在身体的 4 个解剖区域：头部、躯干、上肢和下肢，以 0（无）至 4（非常严重）的等级对红斑、厚度和脱屑进行评分。
4 个解剖区域中每一个的受累程度按 0（无受累）至 6（90% 至 100% 受累）的等级评分。
如果缺少任何严重性评分或参与程度，则 PASI 评分设置为缺失。
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第 16 周的基线
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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获得静态医师整体评估 (sPGA) 分数清晰 (0) 或几乎清晰 (1) 并且比基线至少减少 2 分的参与者百分比
大体时间：第 16 周的基线
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SPGA 是一个 5 分制量表，范围从 0（清除）、1（几乎清除）、2（轻度）、3（中度）到 4（重度），包括对三个主要症状的严重程度的评估疾病：红斑、脱屑和斑块升高。
在评估整体严重性时，研究者必须考虑已经清除的区域（即得分为 0），而不仅仅是评估剩余病变的严重性，即每个体征的严重性是所有区域的平均值参与，包括清除病灶。
如果疾病体征的严重程度不同，则应使用作为疾病主要特征的体征来帮助确定 sPGA 评分。
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第 16 周的基线
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第 16 周受影响体表面积 (BSA) 相对于基线的百分比变化
大体时间：基线和第 16 周
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BSA 是对受累皮肤的测量。 受牛皮癣影响的整体 BSA 是根据参与者手掌的面积（整个手掌表面或“手印”，包括手指）估计的，大约相当于全身表面积的 1%。 BSA 相对于基线（访问 2，第 0 周）的百分比变化在研究的每次访问时确定，计算为 100*（访问 BSA - 基线 BSA）/基线 BSA (%)。 |
基线和第 16 周
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第 16 周时银屑病面积严重程度指数 (PASI) 评分相对于基线的百分比变化
大体时间：基线和第 16 周
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银屑病面积严重程度指数 (PASI) 得分范围为 0 至 72，得分越高反映疾病越严重。
在身体的 4 个解剖区域：头部、躯干、上肢和下肢，以 0（无）至 4（非常严重）的等级对红斑、厚度和脱屑进行评分。
4 个解剖区域中每一个的受累程度按 0（无受累）至 6（90% 至 100% 受累）的等级评分。
总的定性评分（红斑、厚度和缩放评分的总和）乘以每个解剖区域的受累程度，然后乘以一个常数。
每个解剖区域的这些值相加得到 PASI 分数。
如果缺少任何严重性评分或参与程度，则 PASI 评分设置为缺失。
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基线和第 16 周
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第 16 周时 PASI 分数 (PASI-50) 比基线提高 50%（反应）的参与者百分比
大体时间：基线和第 16 周
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PASI-50 反应是在第 16 周时 PASI 评分从基线至少减少（改善）50% 的参与者百分比。
PASI 评分的改善被用作疗效的衡量标准。
PASI 是一种衡量银屑病严重程度的指标，它考虑了定性病变特征（红斑、厚度和鳞屑）和定义解剖区域的皮肤表面积受累程度。
PASI 分数范围从 0 到 72，分数越高表示疾病越严重。
在身体的 4 个解剖区域：头部、躯干、上肢和下肢，以 0（无）至 4（非常严重）的等级对红斑、厚度和脱屑进行评分。
4 个解剖区域中每一个的受累程度按 0（无受累）至 6（90% 至 100% 受累）的等级评分。
如果缺少任何严重性评分或参与程度，则 PASI 评分设置为缺失。
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基线和第 16 周
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第 16 周时瘙痒视觉模拟量表 (VAS) 评分相对于基线的变化
大体时间：基线和第 16 周
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瘙痒视觉模拟评分 (VAS) 用于测量参与者体验的瘙痒和不适程度。
参与者对瘙痒（瘙痒）的评估 提问：平均而言，在过去一周内，由于您的状况，您的瘙痒程度是多少？
所有 VAS 值的范围从 0 到 100。
较高的分数对应于更严重的症状或疾病。
计算 VAS 量表相对于基线的变化，其中变化 = 就诊值 - 基线值。
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基线和第 16 周
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第 16 周皮肤科生活质量指数 (DLQI) 总分相对于基线的变化
大体时间：基线和第 16 周
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DLQI 是一种简单、紧凑且实用的问卷，用于皮肤科临床环境，以评估与皮肤病影响相关的局限性。
该仪器包含十个与参与者皮肤有关的项目。
除了项目编号 7 之外，参与者以四分制进行回答，从“非常多”（3 分）到“一点也不”或“不相关”（0 分）。
项目编号 7 是一个多部分项目，第一部分确定参与者的皮肤是否妨碍他们工作或学习（是或否，分别得分 3 或 0），如果“否”，则询问受试者如何过去一周皮肤在工作或学习中遇到的很多问题，备选答案为“很多”、“一点点”或“一点也不”（分别为 2、1 或 0 分）。
DLQI 总分是所有项目得分的总和，可能的范围是 0 到 30，其中 30 对应于最差的生活质量，0 对应于最好的。
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基线和第 16 周
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第 16 周医疗结果研究简表 36 项 (SF-36) 健康调查 2.0 版的心理成分摘要 (MSC) 评分相对于基线的变化
大体时间：第 16 周的基线
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SF-36 是一个 36 项综合健康量表，由 8 个量表组成：身体机能（PF）、身体角色限制（RP）、活力（VT）、一般健康感知（GH）、身体疼痛（BP）、社会功能 (SF)、角色限制-情感 (RE) 和心理健康 (MH)。 量表分数范围从 0 到 100，分数越高表明健康状况越好。 获得了两个总体总分——物理成分总分（PCS）和心理成分总分（MCS）。 来自 8 个量表、PCS 和 MCS 的分数使用美国一般人群的权重转换为基于常模的分数，平均值为 50，标准差为 10，分数越高表明健康状况越好。 对于基于常模的分数，计算了 8 个量表和两个汇总量表相对于基线的变化，其中变化 = 就诊值 - 基线值。 |
第 16 周的基线
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在第 16 周时 PASI 和 sPGA 分数达到清除 (0) 或几乎清除 (1) 且至少减少 2 分的参与者百分比达到 75%
大体时间：第 16 周的基线
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PASI-75 反应是在第 16 周时 PASI 评分从基线至少减少（改善）75% 的参与者百分比。 PASI 评分的改善被用作疗效的衡量标准。 有关进一步说明，请参阅成果衡量标准 #1。 sPGA 是一个 5 点量表，范围从 0（清除）、1（几乎清除）、2（轻度）、3（中度）到 4（重度），包括对疾病的三个主要体征的严重程度的评估：红斑、脱屑和斑块抬高。 有关进一步说明，请参阅结果测量 #2。 |
第 16 周的基线
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在随机治疗停药阶段至效果丧失的时间（第 32 周时获得的 PASI 评分与基线相比失去 50% 的改善）
大体时间：第 32 周至第 52 周
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至丢失时间是重新随机化日期与第一次评估失去 50% PASI 改善（事件）日期之间的时间，或重新随机化日期与随机化研究中最后一次 PASI 评估日期之间的时间在添加局部/光疗或其他有效的银屑病疗法之前的停药阶段，或恢复阿普司特 30 mg BID，或停药，或如果没有损失（截尾），则为第 52 周，以较早者为准
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第 32 周至第 52 周
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在安慰剂对照阶段出现治疗紧急不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：第 16 周的基线
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AE 是任何有害的、意外的或不良的医学事件，可能在研究过程中在参与者身上出现或恶化。
它可能是一种新的并发疾病、一种恶化的伴随疾病、一种伤害，或参与者健康的任何伴随损害，包括与病因无关的实验室测试值。
任何恶化（即，预先存在的病症的频率或强度的任何临床显着不利变化）被认为是AE。
严重 AE (SAE) 是任何致命的、危及生命的不良事件，导致持续或严重的残疾或无行为能力，需要或延长现有的住院治疗，是先天性异常/出生缺陷，或者是以下情况：可能危及患者或可能需要干预以防止出现上述结果之一。
如果 AE 开始日期在研究药物首次给药日期当天或之后并且不迟于最后一次给药后 28 天，则 AE 是治疗紧急 AE。
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第 16 周的基线
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在安慰剂对照阶段出现银屑病发作或反弹的参与者人数
大体时间：第 0 周到第 16 周
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银屑病发作定义为需要医疗干预的银屑病突然加剧，或诊断为新的全身性红皮病、炎症或脓疱性银屑病。
反弹被定义为停止治疗后发生的严重和突然的疾病恶化。
注意下面的类别。
[1] 银屑病不良事件（即，首选术语为滴状银屑病、银屑病、脓疱性银屑病）在该阶段内首次给药日期或之后以及末次给药日期或之前开始。
[2] 银屑病不良事件（即，首选术语为滴状银屑病、银屑病、脓疱性银屑病、反弹性银屑病）在最后一次给药日期后开始出现，参与者在该阶段内停药。
[3] PASI >= 基线分数的 125% 在最后一次给药日期之后的任何访问中，对于在阶段内停止且未包括在 [1] 和/或 [2] 中的参与者。
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第 0 周到第 16 周
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在第 260 周阿普司特暴露期间出现 TEAE 的参与者人数
大体时间：第 0 周到第 260 周；平均暴露时间为 100.66 周。
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阿普司特暴露期从阿普司特第一次给药的日期开始（对于最初随机分配给阿普司特的参与者为第 0 周，对于最初随机分配给安慰剂的参与者为第 16 周）至阿普司特最后一次给药的日期。
在随机治疗撤药期（第 32 至 52 周）开始使用安慰剂 28 天后和恢复阿普斯特治疗之前开始的不良事件被排除在阿普斯特暴露阶段。
严重 AE (SAE) 是任何致命的、危及生命的不良事件，导致持续或严重的残疾或无能力，需要或延长现有的住院治疗，是先天性异常或先天缺陷，或者可能危及患者或可能需要干预以防止出现上述结果之一。
如果 AE 开始日期在研究药物首次给药日期当天或之后并且不迟于最后一次给药后 28 天，则 AE 是治疗紧急 AE。
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第 0 周到第 260 周；平均暴露时间为 100.66 周。
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在阿普司特暴露期间出现银屑病发作或反弹的参与者人数
大体时间：第 0 周到第 260 周
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银屑病发作定义为需要医疗干预的银屑病突然加剧，或诊断为新的全身性红皮病、炎症或脓疱性银屑病。
反弹被定义为停止治疗后发生的严重和突然的疾病恶化。
注意下面的类别。
[1] 银屑病不良事件（即，首选术语为滴状银屑病、银屑病、脓疱性银屑病）在该阶段内首次给药日期或之后以及末次给药日期或之前开始。
[2] 银屑病不良事件（即，首选术语为滴状银屑病、银屑病、脓疱性银屑病、反弹性银屑病）在最后一次给药日期后开始出现，参与者在该阶段内停药。
[3] PASI >= 基线分数的 125% 在最后一次给药日期之后的任何访问中，对于在阶段内停止且未包括在 [1] 和/或 [2] 中的参与者。
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第 0 周到第 260 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2010年11月22日
初级完成 (实际的)
2012年3月15日
研究完成 (实际的)
2016年11月30日
研究注册日期
首次提交
2010年10月29日
首先提交符合 QC 标准的
2010年11月1日
首次发布 (估计)
2010年11月2日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年3月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年3月3日
最后验证
2020年4月1日
更多信息
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