口服霍乱疫苗替代接种程序的研究
一项随机对照试验，以评估两种替代疫苗接种计划下两剂改良灭活全细胞口服霍乱疫苗的免疫原性。
研究概览
详细说明
霍乱是一种重新出现的传染病，在缺乏安全饮用水和卫生设施的人群中导致严重的发病率和死亡率。 提供安全饮用水和食物、建立适当的卫生设施以及实施个人和社区卫生构成了应对霍乱的主要公共卫生干预措施。 这些措施近期内无法在大多数霍乱流行地区全面实施。 改善供水和卫生设施需要大量的长期投资和当地政府的承诺，而且往往需要数年时间才能实施。 与此同时，一种安全、有效且负担得起的疫苗将成为预防和控制霍乱的有用工具。
在过去十年中，在开发新一代霍乱口服霍乱疫苗方面取得了相当大的进展。 瑞典的 Jan Holmgren 教授开发了一种带有 B 亚基的单价（抗 O1）WC-rBS 口服灭活霍乱疫苗，主要作为旅行者疫苗销售；并且是迄今为止唯一通过世卫组织资格预审的疫苗。 这种疫苗的一个版本缺少 B 亚基，生产成本要低得多（“仅全细胞”），现在是二价的（O1 和 O139），已在越南独家生产和使用，成为第一个口服疫苗霍乱疫苗主要用于流行人群。
为了使这种改进后的疫苗国际化使用，其生产技术在国际疫苗研究所将其生产技术转让给印度制造公司 Shantha Biotechnics Limited 之前进行了修改，以符合 WHO 生产规范 (cGMP) 标准。 改良的二价口服霍乱灭活疫苗最近已获得印度药品总署署长 (DCGI) 的许可给 Shantha Biotechnics Limited，并在 II 期和 III 期临床试验后作为 Shancol ® 上市销售。 对于 1 岁及以上的个人，它以 2 次液体剂量（无需任何缓冲溶液）14 天口服给药。 在印度加尔各答的一项安慰剂对照随机试验中，两年后发现它安全、有效并提供了 67% 的保护。
尽管最近获得了许可，但仍有一些问题需要回答，这些问题对于部署疫苗至关重要，包括优化给药方案。 之前在加尔各答进行的一项研究表明，相隔 14 天接种两剂疫苗并没有在第一剂后产生更高的免疫反应，这与瑞典疫苗的早期发现相反。 这一新发现可能是由于改良疫苗的脂多糖 (LPS) 含量较高，这可能会引发足够的免疫反应，从而有效阻断第二剂疫苗的后续抗原呈递。
为了评估如果我们延长改良口服霍乱灭活疫苗的给药间隔是否会增强免疫反应，将进行一项 II 期双盲、对照、随机试验，以评估双剂量方案的两种不同给药间隔时间表进行。 本研究将比较 14 天和 28 天给药间隔后的免疫反应。 除了主要研究的 356 名受试者外，还将招募 30 名受试者，以探索霍乱弧菌感染的任何其他免疫学标志物的可能性。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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West Bengal
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Kolkata、West Bengal、印度、700010
- National Institute of Cholera and Enteric Diseases
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
将在加尔各答招募 18 岁及以上的健康、未怀孕的成年人和 1-17 岁的健康儿童。
纳入标准：
- 研究者认为符合方案要求的 18 岁及以上男性或未怀孕女性和 1 -17 岁儿童（即 可用于随访和标本采集）。
- 从受试者或其父母/监护人处获得的书面知情同意书，以及 12 - 17 岁儿童的书面同意书。
健康受试者由以下因素确定：
- 病史
- 身体检查
- 研究者的临床判断
排除标准：
- 持续的严重慢性疾病
- 对于育龄女性：怀孕（或计划在研究期间怀孕的女性；通过口头筛查确定）
- 免疫功能低下的情况或治疗（对于皮质类固醇，这意味着≥0.5 mg/kg/天）
- 入组前 6 周出现腹泻（24 小时内出现 3 次或更多次稀便/水样便）
- 在过去 6 个月内有 1 次或 2 次持续超过 2 周的腹泻
- 在过去 6 个月内持续超过 2 周的 1 次或 2 次腹痛发作
- 过去一周服用过任何止泻药
- 过去 24 小时内出现腹痛或痉挛、食欲不振、恶心、全身不适或呕吐
- 入组前一周患有急性疾病，伴或不伴发烧。 温度≥38ºC 需要在受试者恢复之前推迟接种疫苗
- 在过去 3 个月内接受过免疫球蛋白或任何血液制品
- 在过去 14 天内收到抗生素
- 在过去 4 周内收到过活疫苗或灭活肠道疫苗
- 口服霍乱灭活疫苗收据
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：第 1 组：成人；间隔14天
89 名成人（=> 18 岁）接受研究药物（疫苗/安慰剂），给药间隔为 14 天
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改良灭活二价（O1 和 O139）基于全细胞的口服霍乱疫苗以 2 次液体剂量（无需任何缓冲溶液）为 1 岁及以上的个人口服给药 14 天。
其他名称：
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有源比较器：第 2 臂：成人；间隔28天
89 名成人（=> 18 岁）接受研究药物（疫苗/安慰剂），给药间隔为 28 天
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改良灭活二价（O1 和 O139）基于全细胞的口服霍乱疫苗以 2 次液体剂量（无需任何缓冲溶液）为 1 岁及以上的个体口服 28 天；作为备用时间表。
其他名称：
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有源比较器：第 3 组：儿童；间隔14天
89 名儿童（1-17 岁）接受研究药物（疫苗/安慰剂），给药间隔为 14 天
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改良灭活二价（O1 和 O139）基于全细胞的口服霍乱疫苗以 2 次液体剂量（无需任何缓冲溶液）为 1 岁及以上的个人口服给药 14 天。
其他名称：
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有源比较器：第 4 臂：儿童；间隔28天
89 名儿童（1-17 岁）以 28 天的剂量间隔接受研究药物（疫苗/安慰剂）
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改良灭活二价（O1 和 O139）基于全细胞的口服霍乱疫苗以 2 次液体剂量（无需任何缓冲溶液）为 1 岁及以上的个体口服 28 天；作为备用时间表。
其他名称：
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有源比较器：第 5 组：成人； 14天间隔
15 名成年人（=> 18 岁）接受研究药物（疫苗/安慰剂），给药间隔为 14 天
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改良灭活二价（O1 和 O139）基于全细胞的口服霍乱疫苗以 2 次液体剂量（无需任何缓冲溶液）为 1 岁及以上的个人口服给药 14 天。
其他名称：
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有源比较器：第 6 臂：成人；间隔28天
15 名成人（=> 18 岁）接受研究药物（疫苗/安慰剂），给药间隔为 28 天
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改良灭活二价（O1 和 O139）基于全细胞的口服霍乱疫苗以 2 次液体剂量（无需任何缓冲溶液）为 1 岁及以上的个体口服 28 天；作为备用时间表。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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在每个剂量间隔组中最后一次研究药物给药后 14 天，相对于基线，血清杀弧菌抗体滴度升高 4 倍或更多的受试者比例
大体时间：最后一次研究药物给药后 14 天
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最后一次研究药物给药后 14 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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研究药物首次给药后 14 天，相对于基线，血清杀弧菌抗体滴度升高 4 倍或更多的受试者比例
大体时间：研究药物首次给药后 14 天
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研究药物首次给药后 14 天
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在每个剂量间隔组中，在每次研究药物给药后 14 天，基线时的几何平均血清杀弧菌滴度。
大体时间：每次研究药物给药后 14 天
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每次研究药物给药后 14 天
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间隔 14 天和 28 天服用 2 剂研究药物并出现不良事件的受试者比例。
大体时间：研究药物首次给药后最多 1.5 个月
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不良事件包括：
头痛、呕吐、恶心、腹痛/痉挛、胀气、腹泻、发烧、食欲不振、全身不适 我。腹泻定义为在 24 小时内出现 3 次或更多次稀便/水样便。 二.发烧定义为口温或鼓膜温度≥38o C |
研究药物首次给药后最多 1.5 个月
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间隔 14 天和 28 天接种 2 剂疫苗且对探索中的替代检测有显着免疫反应的受试者比例
大体时间：研究药物首次给药后最多 1.5 个月
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免疫学反应： 回应： 粪便 LPS 抗体 OMP 微 ELISPOT LPS 特异性微 ELISPOT IgA to LPS（通过 ELISA）ALS 测定 |
研究药物首次给药后最多 1.5 个月
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Dipika Sur, MD, DPH、National Institute of Cholera and Enteric Diseases, Kolkata, India
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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