Studio del programma di vaccinazione alternativo del vaccino contro il colera orale

Il colera è una malattia infettiva riemergente che causa morbilità e mortalità significative nelle popolazioni che non hanno accesso all'acqua potabile e ai servizi igienico-sanitari. La fornitura di acqua potabile e cibo sicuri, la creazione di servizi igienici adeguati e l'attuazione dell'igiene personale e comunitaria costituiscono i principali interventi di sanità pubblica contro il colera. Queste misure non possono essere attuate pienamente nel prossimo futuro nella maggior parte delle aree endemiche del colera. I miglioramenti all'acqua e ai servizi igienico-sanitari richiedono sostanziali investimenti a lungo termine, impegno da parte del governo locale e spesso richiedono anni per essere implementati. Nel frattempo, un vaccino sicuro, efficace e conveniente sarebbe uno strumento utile per la prevenzione e il controllo del colera.

Nell'ultimo decennio sono stati compiuti notevoli progressi nello sviluppo di vaccini orali di nuova generazione contro il colera. Un vaccino contro il colera ucciso per via orale WC-rBS monovalente (anti-O1) con una subunità B è stato sviluppato dal professor Jan Holmgren in Svezia ed è venduto principalmente come vaccino per viaggiatori; ed è l'unico vaccino prequalificato dall'OMS fino ad oggi. Una versione di questo vaccino che manca della subunità B ed è notevolmente meno costosa da produrre ("solo cellule intere") e che ora è bivalente (O1 e O139), è stata prodotta e utilizzata esclusivamente in Vietnam, rendendolo il primo vaccino contro il colera utilizzato principalmente per le popolazioni endemiche.

Per internazionalizzare l'uso di questo vaccino migliorato, la sua tecnologia di produzione è stata modificata per conformarsi agli standard delle pratiche di produzione dell'OMS (cGMP) prima che la sua tecnologia di produzione fosse trasferita a una società di produzione indiana Shantha Biotechnics Limited dall'International Vaccine Institute. Il vaccino contro il colera orale bivalente modificato è stato recentemente concesso in licenza dal Drugs Controller General of India (DCGI) alla Shantha Biotechnics Limited ed è stato commercializzato come Shancol ® dopo studi clinici di fase II e fase III. Viene somministrato per via orale in 2 dosi liquide (senza necessità di alcuna soluzione tampone) 14 giorni per soggetti di età pari o superiore a 1 anno. È stato trovato sicuro, efficace e ha fornito una protezione del 67% dopo due anni in uno studio randomizzato controllato con placebo a Calcutta, in India.

Nonostante la recente licenza, ci sono ancora domande a cui è necessario rispondere che sarebbero vitali per distribuire il vaccino, inclusa l'ottimizzazione del regime di dosaggio. Uno studio precedente condotto a Calcutta ha rivelato che due dosi del vaccino somministrate a distanza di 14 giorni non hanno comportato una risposta immunitaria più elevata dopo la prima dose, contrariamente ai risultati precedenti con il vaccino svedese. Questa nuova scoperta potrebbe essere dovuta al contenuto più elevato di lipopolisaccaridi (LPS) del vaccino modificato che potrebbe aver suscitato una risposta immunitaria sufficiente a bloccare efficacemente la successiva presentazione dell'antigene con la seconda dose del vaccino.

Al fine di valutare se le risposte immunitarie saranno potenziate se prolunghiamo l'intervallo tra la somministrazione del vaccino del colera orale ucciso modificato, uno studio di Fase II in doppio cieco, controllato, randomizzato per valutare due diversi intervalli di dosaggio per il regime a due dosi lo farà essere guidato. Questo studio confronterà le risposte immunitarie dopo intervalli di somministrazione di 14 e 28 giorni. Oltre ai 356 soggetti per lo studio principale, verranno arruolati 30 soggetti per esplorare la possibilità di qualsiasi altro marcatore immunologico per l'infezione da vibrio colera.