Badanie alternatywnego harmonogramu szczepień doustnej szczepionki przeciw cholerze

Cholera to powracająca choroba zakaźna, która powoduje znaczną zachorowalność i śmiertelność w populacjach pozbawionych dostępu do bezpiecznej wody pitnej i urządzeń sanitarnych. Zapewnienie bezpiecznej wody pitnej i żywności, ustanowienie odpowiednich warunków sanitarnych oraz wdrożenie higieny osobistej i społecznej stanowią główne interwencje w zakresie zdrowia publicznego przeciwko cholerze. Środki te nie mogą zostać w pełni wdrożone w najbliższej przyszłości na większości obszarów endemicznych dla cholery. Ulepszenia w zakresie wody i warunków sanitarnych wymagają znacznych długoterminowych inwestycji, zaangażowania władz lokalnych, a ich wdrożenie często zajmuje lata. W międzyczasie bezpieczna, skuteczna i niedroga szczepionka byłaby użytecznym narzędziem do zapobiegania i zwalczania cholery.

W ciągu ostatniej dekady poczyniono znaczne postępy w opracowaniu nowej generacji doustnych szczepionek przeciw cholerze. Monowalentna (anty-O1) WC-rBS doustna zabita szczepionka cholery z podjednostką B została opracowana przez profesora Jana Holmgrena w Szwecji i jest sprzedawana głównie jako szczepionka dla podróżnych; i do tej pory jest jedyną szczepionką wstępnie zakwalifikowaną przez WHO. Wersja tej szczepionki, która nie zawiera podjednostki B i jest znacznie tańsza w produkcji („wyłącznie całe komórki”) i która jest obecnie dwuwartościowa (O1 i O139), została wyprodukowana i stosowana wyłącznie w Wietnamie, co czyni ją pierwszą szczepionką doustną szczepionka przeciwko cholerze stosowana głównie w populacjach endemicznych.

Aby umiędzynarodowić stosowanie tej ulepszonej szczepionki, jej technologię produkcji zmodyfikowano tak, aby była zgodna ze standardami praktyk produkcyjnych WHO (cGMP), zanim technologia jej produkcji została przeniesiona do indyjskiej firmy produkcyjnej Shantha Biotechnics Limited przez Międzynarodowy Instytut Szczepionek. Zmodyfikowana doustna szczepionka przeciw cholerze z zabitymi biwalentami została ostatnio licencjonowana przez Generalnego Kontrolera ds. Leków Indii (DCGI) firmie Shantha Biotechnics Limited i jest sprzedawana jako Shancol® po badaniach klinicznych fazy II i fazy III. Podaje się go doustnie w 2 płynnych dawkach (bez konieczności stosowania jakiegokolwiek roztworu buforowego) przez 14 dni dla osób w wieku 1 roku i starszych. Stwierdzono, że jest bezpieczny, skuteczny i zapewnił 67% ochrony po dwóch latach w kontrolowanym placebo, randomizowanym badaniu w Kalkucie w Indiach.

Pomimo niedawnej licencji nadal istnieją pytania, na które należy odpowiedzieć, a które byłyby kluczowe dla wdrożenia szczepionki, w tym optymalizacji schematu dawkowania. Poprzednie badanie przeprowadzone w Kalkucie wykazało, że dwie dawki szczepionki podane w odstępie 14 dni nie skutkowały wyższą odpowiedzią immunologiczną po pierwszej dawce, w przeciwieństwie do wcześniejszych ustaleń dotyczących szwedzkiej szczepionki. To nowe odkrycie może być spowodowane wyższą zawartością lipopolisacharydu (LPS) w zmodyfikowanej szczepionce, która mogła wywołać wystarczającą odpowiedź immunologiczną, aby skutecznie blokować późniejszą prezentację antygenu drugą dawką szczepionki.

Aby ocenić, czy odpowiedzi immunologiczne zostaną wzmocnione, jeśli wydłużymy odstęp między dawkami zmodyfikowanej doustnej szczepionki przeciwko zabitej cholerze, podwójnie ślepe, kontrolowane, randomizowane badanie fazy II w celu oceny dwóch różnych schematów odstępów między dawkami dla schematu dwudawkowego będzie być przeprowadzonym. W tym badaniu porównane zostaną odpowiedzi immunologiczne po 14-dniowych i 28-dniowych odstępach między dawkami. Oprócz 356 osób do badania głównego, 30 osób zostanie włączonych do zbadania możliwości jakiegokolwiek innego markera immunologicznego zakażenia vibrio cholerą.