Undersøgelse af alternativ vaccinationsplan for oral koleravaccine

Kolera er en infektionssygdom, der genopstår, der forårsager betydelig sygelighed og dødelighed i befolkninger, der mangler adgang til rent drikkevand og sanitet. Tilvejebringelse af sikkert drikkevand og mad, etablering af passende sanitet og implementering af personlig hygiejne og hygiejne i lokalsamfundet udgør de vigtigste folkesundhedsforanstaltninger mod kolera. Disse foranstaltninger kan ikke implementeres fuldt ud i den nærmeste fremtid i de fleste kolera-endemiske områder. Forbedringer af vand og sanitet kræver betydelige langsigtede investeringer, engagement fra den lokale regering og tager ofte år at implementere. I mellemtiden ville en sikker, effektiv og overkommelig vaccine være et nyttigt værktøj til forebyggelse og kontrol af kolera.

Der er gjort betydelige fremskridt i løbet af det sidste årti i udviklingen af ​​den nye generation af orale koleravacciner mod kolera. En monovalent (anti-O1) WC-rBS oral dræbt koleravaccine med en B-underenhed blev udviklet af professor Jan Holmgren i Sverige og sælges primært som en rejsendes vaccine; og er kun WHO prækvalificeret vaccine indtil dato. En version af denne vaccine, der mangler B-underenheden og er betydeligt billigere at producere ("kun hele celler"), og som nu er bivalent (O1 og O139), er blevet produceret og brugt udelukkende i Vietnam, hvilket gør den til den første orale vaccine. koleravaccine, der primært anvendes til endemiske populationer.

For at internationalisere brugen af ​​denne forbedrede vaccine blev dens produktionsteknologi modificeret, så den overholder WHO's Manufacturing Practices (cGMP) standarder, før dens fremstillingsteknologi blev overført til et indisk produktionsselskab Shantha Biotechnics Limited af International Vaccine Institute. Den modificerede dræbte bivalente orale koleravaccine er for nylig blevet godkendt af Drugs Controller General of India (DCGI) til Shantha Biotechnics Limited og markedsføres som Shancol ® efter fase II og fase III kliniske forsøg. Det indgives oralt i 2 flydende doser (uden behov for nogen bufferopløsning) 14 dage til personer i alderen 1 år og derover. Det blev fundet sikkert, effektivt og gav 67 % beskyttelse efter to år i et placebokontrolleret, randomiseret forsøg i Kolkata, Indien.

På trods af den nylige licensudstedelse er der tilbageværende spørgsmål, der skal besvares, og som ville være afgørende for implementering af vaccinen, herunder optimering af doseringsregimen. En tidligere undersøgelse udført i Kolkata viste, at to doser af vaccinen, når de blev givet med 14 dages mellemrum, ikke resulterede i højere immunrespons efter den første dosis, i modsætning til tidligere resultater med den svenske vaccine. Dette nye fund kan skyldes det højere indhold af lipopolysaccharid (LPS) i den modificerede vaccine, som kan have fremkaldt tilstrækkelig immunreaktion til, at den effektivt blokerer efterfølgende antigenpræsentation med den anden dosis af vaccinen.

For at vurdere, om immunresponset vil blive boostet, hvis vi forlænger intervallet mellem dosering af den modificerede dræbte orale koleravaccine, vil et fase II dobbeltblindt, kontrolleret, randomiseret forsøg for at evaluere to forskellige doseringsintervalskemaer for to-dosis-regimet. blive gennemført. Denne undersøgelse vil sammenligne immunresponserne efter 14-dages og 28-dages doseringsintervaller. Ud over de 356 forsøgspersoner til hovedundersøgelsen, vil 30 forsøgspersoner blive tilmeldt for at udforske muligheden for enhver anden immunologisk markør for vibrio-kolera-infektion.