Estudo do calendário alternativo de vacinação da vacina oral contra a cólera

A cólera é uma doença infecciosa reemergente que causa morbidade e mortalidade significativas em populações sem acesso a água potável e saneamento. O fornecimento de água potável e alimentos seguros, estabelecimento de saneamento adequado e implementação de higiene pessoal e comunitária constituem as principais intervenções de saúde pública contra a cólera. Essas medidas não podem ser totalmente implementadas em um futuro próximo na maioria das áreas endêmicas de cólera. Melhorias na água e no saneamento exigem investimentos substanciais de longo prazo, comprometimento do governo local e muitas vezes levam anos para serem implementadas. Enquanto isso, uma vacina segura, eficaz e acessível seria uma ferramenta útil para a prevenção e controle do cólera.

Um progresso considerável foi feito durante a última década no desenvolvimento de vacinas orais contra a cólera de nova geração. Uma vacina oral monovalente (anti-O1) WC-rBS contra cólera morta com uma subunidade B foi desenvolvida pelo professor Jan Holmgren na Suécia e é vendida principalmente como uma vacina para viajantes; e é a única vacina pré-qualificada pela OMS até a data. Uma versão desta vacina que não possui a subunidade B e é consideravelmente mais barata de produzir ("somente célula inteira") e que agora é bivalente (O1 e O139), foi produzida e usada exclusivamente no Vietnã, tornando-se a primeira vacina oral vacina contra a cólera usada principalmente para populações endêmicas.

Para internacionalizar o uso desta vacina aprimorada, sua tecnologia de produção foi modificada para cumprir os padrões de práticas de fabricação da OMS (cGMP) antes de sua tecnologia de fabricação ser transferida para uma empresa de manufatura indiana Shantha Biotechnics Limited pelo International Vaccine Institute. A vacina oral bivalente modificada contra o cólera foi recentemente licenciada pelo Drugs Controller General of India (DCGI) para a Shantha Biotechnics Limited e sendo comercializada como Shancol ® após os ensaios clínicos de fase II e III. É administrado por via oral em 2 doses líquidas (sem necessidade de qualquer solução tampão) 14 dias para indivíduos a partir de 1 ano de idade. Foi considerado seguro, eficaz e forneceu 67% de proteção após dois anos em um estudo randomizado controlado por placebo em Kolkata, na Índia.

Apesar do licenciamento recente, ainda restam questões que precisam ser respondidas e que seriam vitais na implantação da vacina, incluindo a otimização do regime de dosagem. Um estudo anterior realizado em Calcutá revelou que duas doses da vacina, quando administradas com 14 dias de intervalo, não resultaram em maior resposta imune após a primeira dose, ao contrário de descobertas anteriores com a vacina sueca. Esse novo achado pode ser devido ao maior teor de lipopolissacarídeo (LPS) da vacina modificada, que pode ter provocado resposta imune suficiente para bloquear efetivamente a apresentação subsequente do antígeno com a segunda dose da vacina.

A fim de avaliar se as respostas imunes serão aumentadas se prolongarmos o intervalo entre a administração da vacina oral modificada contra a cólera morta, um estudo randomizado, duplo-cego, controlado e randomizado de Fase II para avaliar dois esquemas de intervalo de dosagem diferentes para o regime de duas doses será ser conduzido. Este estudo irá comparar as respostas imunes após intervalos de dosagem de 14 dias e 28 dias. Além dos 356 indivíduos para o estudo principal, 30 indivíduos serão inscritos para explorar a possibilidade de qualquer outro marcador imunológico para infecção por vibrio cholera.