Studie van alternatief vaccinatieschema van oraal choleravaccin

Cholera is een opnieuw opduikende besmettelijke ziekte die aanzienlijke morbiditeit en mortaliteit veroorzaakt in bevolkingsgroepen die geen toegang hebben tot veilig drinkwater en sanitaire voorzieningen. Het verstrekken van veilig drinkwater en voedsel, het opzetten van adequate sanitaire voorzieningen en het toepassen van persoonlijke en gemeenschapshygiëne vormen de belangrijkste maatregelen op het gebied van de volksgezondheid tegen cholera. In de meeste cholera-endemische gebieden kunnen deze maatregelen in de nabije toekomst niet volledig worden uitgevoerd. Verbeteringen aan water en sanitaire voorzieningen vereisen substantiële langetermijninvesteringen, inzet van de lokale overheid en duren vaak jaren om te implementeren. In de tussentijd zou een veilig, effectief en betaalbaar vaccin een nuttig hulpmiddel zijn voor de preventie en bestrijding van cholera.

Er is de afgelopen tien jaar aanzienlijke vooruitgang geboekt bij de ontwikkeling van nieuwe generatie orale choleravaccins tegen cholera. Een monovalent (anti-O1) WC-rBS oraal gedood choleravaccin met een B-subeenheid werd ontwikkeld door professor Jan Holmgren in Zweden en wordt voornamelijk verkocht als reizigersvaccin; en is tot op heden het enige door de WHO vooraf gekwalificeerde vaccin. Een versie van dit vaccin dat de B-subeenheid mist en aanzienlijk goedkoper is om te produceren ("alleen hele cellen") en dat nu bivalent is (O1 en O139), is exclusief geproduceerd en gebruikt in Vietnam, waarmee het de eerste orale vaccin is. choleravaccin dat voornamelijk wordt gebruikt voor endemische populaties.

Om het gebruik van dit verbeterde vaccin te internationaliseren, werd de productietechnologie aangepast om te voldoen aan de WHO Manufacturing Practices (cGMP)-normen voordat de productietechnologie door het International Vaccine Institute werd overgedragen aan een Indiaas productiebedrijf Shantha Biotechnics Limited. Het gemodificeerde gedode bivalente orale choleravaccin is onlangs door de Drugs Controller General of India (DCGI) in licentie gegeven aan Shantha Biotechnics Limited en wordt op de markt gebracht als Shancol ® na klinische fase II- en fase III-onderzoeken. Het wordt oraal toegediend in 2 vloeibare doses (zonder bufferoplossing) gedurende 14 dagen voor personen van 1 jaar en ouder. Het werd na twee jaar veilig en effectief bevonden en bood 67% bescherming in een placebogecontroleerde, gerandomiseerde studie in Kolkata, India.

Ondanks de recente licentiestatus zijn er resterende vragen die beantwoord moeten worden en die van vitaal belang zijn bij het inzetten van het vaccin, inclusief optimalisatie van het doseringsregime. Een eerdere studie uitgevoerd in Kolkata onthulde dat twee doses van het vaccin met een tussenpoos van 14 dagen niet resulteerden in een hogere immuunrespons na de eerste dosis, in tegenstelling tot eerdere bevindingen met het Zweedse vaccin. Deze nieuwe bevinding kan te wijten zijn aan het hogere gehalte aan lipopolysacchariden (LPS) van het gemodificeerde vaccin, dat mogelijk voldoende immuunrespons heeft opgewekt om de daaropvolgende antigeenpresentatie met de tweede dosis van het vaccin effectief te blokkeren.

Om te beoordelen of de immuunresponsen zullen worden versterkt als we het interval tussen de dosering van het gewijzigde gedode orale choleravaccin verlengen, zal een dubbelblinde, gecontroleerde, gerandomiseerde fase II-studie worden uitgevoerd om twee verschillende doseringsintervalschema's voor het regime met twee doses te evalueren. worden uitgevoerd. In deze studie worden de immuunresponsen na doseringsintervallen van 14 dagen en 28 dagen vergeleken. Naast de 356 proefpersonen voor de hoofdstudie zullen er 30 proefpersonen worden opgenomen om de mogelijkheid van een andere immunologische marker voor vibrio cholera-infectie te onderzoeken.