Изучение альтернативного календаря вакцинации пероральной вакциной против холеры

Холера — это вновь возникающее инфекционное заболевание, вызывающее значительную заболеваемость и смертность среди населения, не имеющего доступа к безопасной питьевой воде и санитарии. Обеспечение безопасной питьевой водой и продуктами питания, создание надлежащих санитарных условий и соблюдение личной и общественной гигиены составляют основные меры общественного здравоохранения по борьбе с холерой. Эти меры не могут быть реализованы в полном объеме в ближайшем будущем в большинстве эндемичных по холере районов. Улучшение водоснабжения и санитарии требует значительных долгосрочных инвестиций, обязательств со стороны местных органов власти, и часто на их реализацию уходят годы. Тем временем безопасная, эффективная и доступная по цене вакцина могла бы стать полезным инструментом для профилактики холеры и борьбы с ней.

За последнее десятилетие был достигнут значительный прогресс в разработке пероральных противохолерных вакцин нового поколения. Моновалентная (анти-O1) пероральная убитая холерная вакцина WC-rBS с B-субъединицей была разработана профессором Яном Холмгреном в Швеции и продается в основном как вакцина для путешественников; и на сегодняшний день является только вакциной, прошедшей предварительную квалификацию ВОЗ. Версия этой вакцины, в которой отсутствует субъединица B и которая значительно дешевле в производстве («только цельноклеточная») и которая теперь является двухвалентной (O1 и O139), была произведена и использовалась исключительно во Вьетнаме, что делает ее первым пероральным вакцина против холеры, используемая в основном для эндемичных групп населения.

Чтобы интернационализировать использование этой улучшенной вакцины, ее технология производства была изменена в соответствии со стандартами ВОЗ по производственной практике (cGMP), прежде чем ее технология производства была передана индийской производственной компании Shantha Biotechnics Limited Международным институтом вакцин. Модифицированная убитая бивалентная пероральная вакцина против холеры недавно была лицензирована Генеральным контролером по лекарственным средствам Индии (DCGI) для компании Shantha Biotechnics Limited и продается как Shancol ® после клинических испытаний фазы II и фазы III. Его вводят перорально в виде 2 жидких доз (без необходимости использования какого-либо буферного раствора) в течение 14 дней для лиц в возрасте от 1 года и старше. Он был признан безопасным, эффективным и обеспечил защиту на 67% после двух лет плацебо-контролируемого рандомизированного исследования в Калькутте, Индия.

Несмотря на недавнее лицензирование, остаются вопросы, на которые необходимо ответить и которые будут иметь жизненно важное значение для развертывания вакцины, включая оптимизацию режима дозирования. Предыдущее исследование, проведенное в Калькутте, показало, что две дозы вакцины с интервалом в 14 дней не приводили к более высокому иммунному ответу после первой дозы, в отличие от более ранних результатов со шведской вакциной. Это новое открытие может быть связано с более высоким содержанием липополисахарида (ЛПС) в модифицированной вакцине, которая могла вызвать достаточный иммунный ответ, чтобы эффективно блокировать последующую презентацию антигена второй дозой вакцины.

Чтобы оценить, будут ли усилены иммунные ответы, если мы продлим интервал между дозами модифицированной убитой пероральной холерной вакцины, будет проведено двойное слепое контролируемое рандомизированное исследование фазы II для оценки двух различных графиков интервалов дозирования для двухдозовой схемы. вестись. В этом исследовании будут сравниваться иммунные реакции после 14-дневного и 28-дневного интервалов дозирования. В дополнение к 356 субъектам для основного исследования, 30 субъектов будут зарегистрированы для изучения возможности любого другого иммунологического маркера для инфекции холерного вибриона.