Étude du calendrier de vaccination alternatif du vaccin anticholérique oral

Le choléra est une maladie infectieuse ré-émergente qui cause une morbidité et une mortalité importantes chez les populations n'ayant pas accès à l'eau potable et à l'assainissement. L'approvisionnement en eau potable et en nourriture, la mise en place d'installations sanitaires adéquates et la mise en œuvre de l'hygiène personnelle et communautaire constituent les principales interventions de santé publique contre le choléra. Ces mesures ne peuvent pas être pleinement mises en œuvre dans un proche avenir dans la plupart des zones d'endémie du choléra. Les améliorations de l'eau et de l'assainissement nécessitent des investissements substantiels à long terme, l'engagement du gouvernement local et prennent souvent des années à mettre en œuvre. En attendant, un vaccin sûr, efficace et abordable serait un outil utile pour la prévention et le contrôle du choléra.

Des progrès considérables ont été réalisés au cours de la dernière décennie dans le développement de vaccins anticholériques oraux de nouvelle génération contre le choléra. Un vaccin oral monovalent (anti-O1) WC-rBS contre le choléra tué avec une sous-unité B a été développé par le professeur Jan Holmgren en Suède et est vendu principalement comme vaccin du voyageur ; et est le seul vaccin pré-qualifié par l'OMS jusqu'à ce jour. Une version de ce vaccin, dépourvue de la sous-unité B et considérablement moins coûteuse à produire ("cellules entières uniquement") et désormais bivalente (O1 et O139), a été produite et utilisée exclusivement au Vietnam, ce qui en fait le premier vaccin oral vaccin contre le choléra utilisé principalement pour les populations endémiques.

Pour internationaliser l'utilisation de ce vaccin amélioré, sa technologie de production a été modifiée pour se conformer aux normes de pratiques de fabrication de l'OMS (cGMP) avant que sa technologie de fabrication ne soit transférée à une société de fabrication indienne Shantha Biotechnics Limited par l'International Vaccine Institute. Le vaccin anticholérique oral bivalent tué modifié a récemment été autorisé par le Contrôleur général des médicaments de l'Inde (DCGI) à Shantha Biotechnics Limited et commercialisé sous le nom de Shancol ® après les essais cliniques de phase II et de phase III. Il est administré par voie orale en 2 doses liquides (sans avoir besoin d'aucune solution tampon) 14 jours pour les personnes âgées de 1 an et plus. Il a été trouvé sûr, efficace et a fourni une protection de 67% après deux ans dans un essai randomisé contrôlé par placebo à Kolkata, en Inde.

Malgré la récente autorisation, il reste des questions auxquelles il faut répondre qui seraient vitales pour déployer le vaccin, y compris l'optimisation du schéma posologique. Une étude précédente réalisée à Kolkata a révélé que deux doses du vaccin administrées à 14 jours d'intervalle n'entraînaient pas une réponse immunitaire plus élevée après la première dose, contrairement aux découvertes antérieures avec le vaccin suédois. Cette nouvelle découverte peut être due à la teneur plus élevée en lipopolysaccharides (LPS) du vaccin modifié qui peut avoir suscité une réponse immunitaire suffisante pour bloquer efficacement la présentation ultérieure de l'antigène avec la deuxième dose du vaccin.

Afin d'évaluer si les réponses immunitaires seront stimulées si nous prolongeons l'intervalle entre les doses du vaccin anticholérique oral tué modifié, un essai contrôlé randomisé de phase II en double aveugle pour évaluer deux schémas d'intervalle de dosage différents pour le schéma à deux doses sera être effectuée. Cette étude comparera les réponses immunitaires après des intervalles de dosage de 14 et 28 jours. En plus des 356 sujets de l'étude principale, 30 sujets seront recrutés pour explorer la possibilité de tout autre marqueur immunologique de l'infection par le vibrion cholérique.