Studie av alternativ vaksinasjonsplan for oral koleravaksine

Kolera er en infeksjonssykdom som gjenoppstår som forårsaker betydelig sykelighet og dødelighet i populasjoner som mangler tilgang til trygt drikkevann og sanitæranlegg. Tilveiebringelse av trygt drikkevann og mat, etablering av tilstrekkelige sanitærforhold og implementering av personlig hygiene og samfunnshygiene utgjør de viktigste folkehelsetiltakene mot kolera. Disse tiltakene kan ikke implementeres fullt ut i nær fremtid i de fleste kolera-endemiske områder. Forbedringer av vann og sanitær krever betydelige langsiktige investeringer, engasjement fra lokale myndigheter og tar ofte år å implementere. I mellomtiden vil en trygg, effektiv og rimelig vaksine være et nyttig verktøy for forebygging og kontroll av kolera.

Det er gjort betydelige fremskritt i løpet av det siste tiåret i utviklingen av ny generasjon orale koleravaksiner mot kolera. En monovalent (anti-O1) WC-rBS oral drept koleravaksine med en B-subenhet ble utviklet av professor Jan Holmgren i Sverige og selges primært som en reisevaksine; og er kun WHO prekvalifisert vaksine til dags dato. En versjon av denne vaksinen som mangler B-underenheten og er betydelig rimeligere å produsere ("kun helcelle") og som nå er bivalent (O1 og O139), har blitt produsert og brukt utelukkende i Vietnam, noe som gjør den til den første orale vaksinen. koleravaksine som hovedsakelig brukes til endemiske populasjoner.

For å internasjonalisere bruken av denne forbedrede vaksinen ble produksjonsteknologien modifisert for å overholde WHOs produksjonspraksis (cGMP)-standarder før produksjonsteknologien ble overført til et indisk produksjonsselskap Shantha Biotechnics Limited av International Vaccine Institute. Den modifiserte drepte, bivalente orale koleravaksinen har nylig blitt lisensiert av Drugs Controller General of India (DCGI) til Shantha Biotechnics Limited og markedsføres som Shancol ® etter fase II og fase III kliniske studier. Det gis oralt i 2 flytende doser (uten behov for bufferløsning) 14 dager for personer i alderen 1 år og oppover. Det ble funnet trygt, effektivt og ga 67 % beskyttelse etter to år i en placebokontrollert, randomisert studie i Kolkata, India.

Til tross for den nylige lisensen, er det gjenværende spørsmål som må besvares som vil være avgjørende for å distribuere vaksinen, inkludert optimalisering av doseringsregimet. En tidligere studie utført i Kolkata viste at to doser av vaksinen når de ble gitt med 14 dagers mellomrom ikke resulterte i høyere immunrespons etter den første dosen, i motsetning til tidligere funn med den svenske vaksinen. Dette nye funnet kan skyldes det høyere innholdet av lipopolysakkarid (LPS) i den modifiserte vaksinen som kan ha fremkalt tilstrekkelig immunrespons til at den effektivt blokkerer påfølgende antigenpresentasjon med den andre dosen av vaksinen.

For å vurdere om immunresponsen vil bli forsterket hvis vi forlenger intervallet mellom dosering av den modifiserte drepte orale koleravaksinen, vil en fase II dobbeltblind, kontrollert, randomisert studie for å evaluere to forskjellige doseringsintervallplaner for to-dose-regimet. bli gjennomført. Denne studien vil sammenligne immunresponsene etter 14-dagers og 28-dagers doseringsintervaller. I tillegg til de 356 forsøkspersonene for hovedstudien, vil 30 forsøkspersoner bli registrert for å utforske muligheten for enhver annen immunologisk markør for vibriokolerainfeksjon.