Studie av alternativa vaccinationsschema för oralt koleravaccin

Kolera är en återkommande infektionssjukdom som orsakar betydande sjuklighet och dödlighet i befolkningar som saknar tillgång till rent dricksvatten och sanitet. Tillhandahållande av säkert dricksvatten och mat, upprättande av adekvat sanitet och genomförande av personlig hygien och samhällshygien utgör de viktigaste folkhälsoinsatserna mot kolera. Dessa åtgärder kan inte genomföras fullt ut inom en snar framtid i de flesta kolera-endemiska områden. Förbättringar av vatten och sanitet kräver betydande långsiktiga investeringar, engagemang från den lokala regeringen och tar ofta år att genomföra. Under tiden skulle ett säkert, effektivt och prisvärt vaccin vara ett användbart verktyg för att förebygga och kontrollera kolera.

Avsevärda framsteg har gjorts under det senaste decenniet i utvecklingen av den nya generationens orala koleravaccin mot kolera. Ett monovalent (anti-O1) WC-rBS oralt dödat koleravaccin med en B-subenhet har utvecklats av professor Jan Holmgren i Sverige och säljs främst som resenärsvaccin; och är endast WHO förkvalificerat vaccin hittills. En version av detta vaccin som saknar B-subenheten och är betydligt billigare att tillverka ("endast hela celler") och som nu är bivalent (O1 och O139), har producerats och använts uteslutande i Vietnam, vilket gör det till den första orala koleravaccin används främst för endemiska populationer.

För att internationalisera användningen av detta förbättrade vaccin modifierades dess produktionsteknik för att följa WHO:s tillverkningsstandarder (cGMP) innan dess tillverkningsteknik överfördes till ett indiskt tillverkningsföretag Shantha Biotechnics Limited av International Vaccine Institute. Det modifierade dödade bivalenta orala koleravaccinet har nyligen licensierats av Drugs Controller General of India (DCGI) till Shantha Biotechnics Limited och marknadsförs som Shancol ® efter kliniska fas II- och fas III-prövningar. Det administreras oralt i 2 flytande doser (utan behov av någon buffertlösning) 14 dagar för individer från 1 år och uppåt. Det visade sig vara säkert, effektivt och gav 67 % skydd efter två år i en placebokontrollerad, randomiserad studie i Kolkata, Indien.

Trots den senaste licensieringen finns det återstående frågor som måste besvaras som skulle vara avgörande för att distribuera vaccinet inklusive optimering av doseringsregimen. En tidigare studie utförd i Kolkata visade att två doser av vaccinet när de gavs med 14 dagars mellanrum inte resulterade i högre immunsvar efter den första dosen, i motsats till tidigare fynd med det svenska vaccinet. Detta nya fynd kan bero på det högre innehållet av lipopolysackarider (LPS) i det modifierade vaccinet som kan ha framkallat tillräckligt immunsvar för att det effektivt blockerar efterföljande antigenpresentation med den andra dosen av vaccinet.

För att bedöma om immunsvaret kommer att förstärkas om vi förlänger intervallet mellan doseringen av det modifierade dödade orala koleravaccinet, kommer en fas II dubbelblind, kontrollerad, randomiserad studie för att utvärdera två olika doseringsintervallscheman för tvådosregimen. genomföras. Denna studie kommer att jämföra immunsvaret efter 14 dagars och 28 dagars doseringsintervall. Utöver de 356 försökspersonerna för huvudstudien, kommer 30 försökspersoner att registreras för att undersöka möjligheten till någon annan immunologisk markör för vibriokolerainfektion.