Estudio del calendario alternativo de vacunación de la vacuna oral contra el cólera

El cólera es una enfermedad infecciosa reemergente que causa una morbilidad y mortalidad significativas en poblaciones que carecen de acceso a agua potable y saneamiento. El suministro de agua potable y alimentos seguros, el establecimiento de saneamiento adecuado y la implementación de medidas de higiene personal y comunitaria constituyen las principales intervenciones de salud pública contra el cólera. Estas medidas no pueden implementarse completamente en un futuro cercano en la mayoría de las áreas endémicas de cólera. Las mejoras en el agua y el saneamiento requieren inversiones sustanciales a largo plazo, el compromiso del gobierno local y, a menudo, demoran años en implementarse. Mientras tanto, una vacuna segura, eficaz y asequible sería una herramienta útil para la prevención y el control del cólera.

Se han hecho progresos considerables durante la última década en el desarrollo de vacunas anticoléricas orales de nueva generación contra el cólera. El profesor Jan Holmgren en Suecia desarrolló una vacuna anticolérica muerta oral monovalente (anti-O1) WC-rBS con una subunidad B y se vende principalmente como vacuna para viajeros; y es la única vacuna precalificada por la OMS hasta la fecha. Una versión de esta vacuna que carece de la subunidad B y es considerablemente menos costosa de producir ("solo de células completas") y que ahora es bivalente (O1 y O139), se ha producido y utilizado exclusivamente en Vietnam, lo que la convierte en la primera vacuna oral. vacuna contra el cólera utilizada principalmente para poblaciones endémicas.

Para internacionalizar el uso de esta vacuna mejorada, su tecnología de producción se modificó para cumplir con los estándares de prácticas de fabricación de la OMS (cGMP) antes de que el Instituto Internacional de Vacunas transfiriera su tecnología de fabricación a una empresa de fabricación india, Shantha Biotechnics Limited. La vacuna anticolérica oral bivalente muerta modificada recibió recientemente la licencia del Controlador General de Medicamentos de la India (DCGI) para Shantha Biotechnics Limited y se comercializa como Shancol® después de los ensayos clínicos de fase II y fase III. Se administra por vía oral en 2 dosis líquidas (sin necesidad de ninguna solución tampón) 14 días para personas a partir de 1 año. Se encontró que era seguro, eficaz y proporcionó una protección del 67 % después de dos años en un ensayo aleatorio controlado con placebo en Calcuta, India.

A pesar de la reciente obtención de la licencia, quedan preguntas por responder que serían vitales para implementar la vacuna, incluida la optimización del régimen de dosificación. Un estudio previo realizado en Kolkata reveló que dos dosis de la vacuna cuando se administraron con 14 días de diferencia no dieron como resultado una mayor respuesta inmunitaria después de la primera dosis, al contrario de los hallazgos anteriores con la vacuna sueca. Este nuevo hallazgo puede deberse al mayor contenido de lipopolisacáridos (LPS) de la vacuna modificada, que puede haber provocado una respuesta inmunitaria suficiente para bloquear eficazmente la presentación subsiguiente del antígeno con la segunda dosis de la vacuna.

Con el fin de evaluar si se potenciarán las respuestas inmunitarias si prolongamos el intervalo entre las dosis de la vacuna anticolérica oral muerta modificada, se realizará un ensayo aleatorizado, controlado y doble ciego de fase II para evaluar dos programas de intervalos de dosis diferentes para el régimen de dos dosis. llevarse a cabo. Este estudio comparará las respuestas inmunitarias después de intervalos de dosificación de 14 y 28 días. Además de los 356 sujetos del estudio principal, se inscribirán 30 sujetos para explorar la posibilidad de cualquier otro marcador inmunológico para la infección por vibrio cólera.