Untersuchung eines alternativen Impfplans für den oralen Cholera-Impfstoff

Cholera ist eine wiederkehrende Infektionskrankheit, die bei Bevölkerungsgruppen, die keinen Zugang zu sauberem Trinkwasser und sanitären Einrichtungen haben, zu erheblicher Morbidität und Mortalität führt. Die Bereitstellung von sauberem Trinkwasser und Nahrungsmitteln, die Einrichtung angemessener sanitärer Einrichtungen sowie die Umsetzung persönlicher und gemeinschaftlicher Hygiene sind die wichtigsten Maßnahmen der öffentlichen Gesundheit gegen Cholera. In den meisten Cholera-Endemiegebieten können diese Maßnahmen in naher Zukunft nicht vollständig umgesetzt werden. Verbesserungen der Wasser- und Sanitärversorgung erfordern erhebliche langfristige Investitionen, das Engagement der lokalen Regierung und die Umsetzung dauert oft Jahre. In der Zwischenzeit wäre ein sicherer, wirksamer und erschwinglicher Impfstoff ein nützliches Instrument zur Prävention und Bekämpfung von Cholera.

Im letzten Jahrzehnt wurden bei der Entwicklung oraler Cholera-Impfstoffe der neuen Generation gegen Cholera erhebliche Fortschritte erzielt. Ein monovalenter (Anti-O1) WC-rBS oraler abgetöteter Cholera-Impfstoff mit einer B-Untereinheit wurde von Professor Jan Holmgren in Schweden entwickelt und wird hauptsächlich als Reiseimpfstoff verkauft; und ist bis heute der einzige von der WHO vorqualifizierte Impfstoff. Eine Version dieses Impfstoffs, der die B-Untereinheit fehlt und die wesentlich kostengünstiger in der Herstellung ist („nur ganze Zellen“) und nun bivalent ist (O1 und O139), wurde ausschließlich in Vietnam hergestellt und verwendet und ist damit der erste orale Impfstoff Cholera-Impfstoff, der hauptsächlich für endemische Bevölkerungsgruppen eingesetzt wird.

Um die Verwendung dieses verbesserten Impfstoffs zu internationalisieren, wurde seine Produktionstechnologie geändert, um den Standards der WHO-Herstellungspraktiken (cGMP) zu entsprechen, bevor die Produktionstechnologie vom International Vaccine Institute an das indische Produktionsunternehmen Shantha Biotechnics Limited übertragen wurde. Der modifizierte abgetötete bivalente orale Cholera-Impfstoff wurde kürzlich vom Drugs Controller General of India (DCGI) an Shantha Biotechnics Limited lizenziert und wird nach klinischen Studien der Phasen II und III unter dem Namen Shancol® vermarktet. Es wird oral in 2 flüssigen Dosen (ohne Notwendigkeit einer Pufferlösung) 14 Tage lang an Personen ab 1 Jahr verabreicht. In einer placebokontrollierten, randomisierten Studie in Kalkutta, Indien, wurde es nach zwei Jahren als sicher und wirksam befunden und bot 67 % Schutz.

Trotz der kürzlich erfolgten Zulassung müssen noch Fragen beantwortet werden, die für die Einführung des Impfstoffs, einschließlich der Optimierung des Dosierungsschemas, von entscheidender Bedeutung wären. Eine frühere in Kalkutta durchgeführte Studie ergab, dass zwei Dosen des Impfstoffs im Abstand von 14 Tagen nicht zu einer stärkeren Immunantwort nach der ersten Dosis führten, im Gegensatz zu früheren Erkenntnissen mit dem schwedischen Impfstoff. Diese neue Erkenntnis könnte auf den höheren Lipopolysaccharidgehalt (LPS) des modifizierten Impfstoffs zurückzuführen sein, der möglicherweise eine ausreichende Immunantwort hervorgerufen hat, um die anschließende Antigenpräsentation mit der zweiten Dosis des Impfstoffs wirksam zu blockieren.

Um zu beurteilen, ob die Immunantwort gestärkt wird, wenn wir das Intervall zwischen der Dosierung des modifizierten abgetöteten oralen Cholera-Impfstoffs verlängern, wird eine doppelblinde, kontrollierte, randomisierte Phase-II-Studie durchgeführt, um zwei verschiedene Dosierungsintervallpläne für das Zwei-Dosen-Regime zu bewerten ausgeführt werden. In dieser Studie werden die Immunantworten nach 14-tägigen und 28-tägigen Dosierungsintervallen verglichen. Zusätzlich zu den 356 Probanden für die Hauptstudie werden 30 Probanden eingeschrieben, um die Möglichkeit eines anderen immunologischen Markers für eine Vibrio-Cholera-Infektion zu untersuchen.