Tutkimus oraalisen kolerarokotteen vaihtoehtoisesta rokotusaikataulusta

Kolera on uudelleen ilmaantuva tartuntatauti, joka aiheuttaa merkittävää sairastuvuutta ja kuolleisuutta väestössä, jolla ei ole turvallista juomavettä ja sanitaatiota. Turvallisen juomaveden ja elintarvikkeiden tarjoaminen, riittävän sanitaation luominen sekä henkilökohtaisen ja yhteisön hygienian toteuttaminen ovat tärkeimmät kansanterveystoimet koleraa vastaan. Näitä toimenpiteitä ei voida toteuttaa täysimääräisesti lähitulevaisuudessa useimmilla kolera-endeemisillä alueilla. Vesi- ja sanitaatioparannukset vaativat huomattavia pitkän aikavälin investointeja, paikallishallinnon sitoutumista ja niiden toteuttaminen vie usein vuosia. Sillä välin turvallinen, tehokas ja edullinen rokote olisi hyödyllinen työkalu koleran ehkäisyyn ja valvontaan.

Viimeisen vuosikymmenen aikana on edistytty huomattavasti uuden sukupolven oraalisten kolerarokotteiden kehittämisessä. Professori Jan Holmgren on kehittänyt ruotsalaisen monovalentin (anti-O1) WC-rBS-oraalisen tapetun kolerarokotteen B-alayksiköllä, ja sitä myydään ensisijaisesti matkailijarokotteena; ja se on toistaiseksi vain WHO:n ennalta hyväksymä rokote. Tämän rokotteen versio, josta puuttuu B-alayksikkö ja joka on huomattavasti halvempi valmistaa ("vain kokosolu") ja joka on nyt kaksiarvoinen (O1 ja O139), on valmistettu ja käytetty yksinomaan Vietnamissa, joten se on ensimmäinen suun kautta annettava rokote. kolerarokote, jota käytetään ensisijaisesti endeemisissä populaatioissa.

Tämän parannetun rokotteen käytön kansainvälistämiseksi sen tuotantotekniikkaa muutettiin vastaamaan WHO:n valmistuskäytäntöjä (cGMP) ennen kuin sen valmistustekniikka siirrettiin intialaiselle valmistusyritykselle Shantha Biotechnics Limitedille International Vaccine Instituten toimesta. Intian Drugs Controller General (DCGI) on äskettäin lisensoinut muunnetun tapetun kaksiarvoisen oraalisen kolerarokotteen Shantha Biotechnics Limitedille, ja sitä markkinoitiin nimellä Shancol ® vaiheen II ja vaiheen III kliinisten tutkimusten jälkeen. Se annetaan suun kautta 2 nesteannoksena (ilman puskuriliuosta) 14 päivän ajan 1-vuotiaille ja sitä vanhemmille henkilöille. Se todettiin turvalliseksi, tehokkaaksi ja antoi 67 % suojan kahden vuoden jälkeen lumekontrolloidussa, satunnaistetussa tutkimuksessa Kolkatassa, Intiassa.

Äskettäisestä lisenssistä huolimatta on jäljellä kysymyksiä, joihin on vastattava ja jotka olisivat elintärkeitä rokotteen käyttöönotossa, mukaan lukien annosteluohjelman optimointi. Aiempi Kolkatassa tehty tutkimus paljasti, että kaksi rokoteannosta 14 päivän välein ei johtanut korkeampaan immuunivasteeseen ensimmäisen annoksen jälkeen, toisin kuin ruotsalaisella rokotteella. Tämä uusi havainto voi johtua modifioidun rokotteen korkeammasta lipopolysakkaridipitoisuudesta (LPS), joka on saattanut saada aikaan riittävän immuunivasteen, jotta se estää tehokkaasti myöhemmän antigeenin esittelyn toisella rokoteannoksella.

Sen arvioimiseksi, tehostuvatko immuunivasteet, jos pidentäämme modifioidun tapetun oraalisen kolerarokotteen annosteluväliä, vaiheen II kaksoissokkoutetussa, kontrolloidussa, satunnaistetussa kokeessa arvioidaan kaksi erilaista annosteluväliä kahden annoksen hoito-ohjelmalle. suoritetaan. Tässä tutkimuksessa verrataan immuunivasteita 14 päivän ja 28 päivän annosteluvälien jälkeen. Päätutkimuksen 356 kohteen lisäksi 30 koehenkilöä otetaan mukaan tutkimaan minkä tahansa muun immunologisen merkkiaineen mahdollisuutta vibriokolerainfektiolle.